L'anticorpo anti-HIV apre nuovi approcci per lo sviluppo di vaccini e terapie combinate

L'HIV-1 può essere neutralizzato da anticorpi che si legano a strutture vulnerabili sulla superficie del virus. Uno di questi siti vulnerabili è il cosiddetto sito glicanico V3 della proteina dell'involucro virale. Questa struttura bersaglio svolge un ruolo centrale nell'ingresso del virus nelle cellule umane ed è quindi da tempo un importante obiettivo per lo sviluppo di nuovi approcci immunoterapeutici e preventivi. Tuttavia, fino ad oggi, la maggior parte degli anticorpi identificati è stata in grado di riconoscere efficacemente il sito glicanico V3 solo in un sottoinsieme di varianti dell'HIV circolanti nel mondo.

L'anticorpo appena descritto, denominato 007, mira al sito glicanico V3 in modo diverso rispetto agli anticorpi precedentemente conosciuti. A differenza degli anticorpi V3 classici, il suo legame non dipende da una specifica struttura di zucchero che l'HIV-1 altera frequentemente per eludere la risposta immunitaria. Di conseguenza, nei test di laboratorio, 007 rimane efficace contro le varianti del virus resistenti agli anticorpi V3 classici. In un modello murino con cellule immunitarie umane, 007 potenzia efficacemente anche la terapia con gli anticorpi V3 esistenti, costringendo il virus a sviluppare più modifiche contemporaneamente per sfuggire. Uno dei risultati principali dello studio è che 007 colma le lacune esistenti nell'attività degli anticorpi V3 classici e supporta quindi le combinazioni di terapia anticorpale che neutralizzano il virus in modo più efficace.

"Il sito glicanico V3 è stato a lungo considerato un epitopo vulnerabile dell'HIV-1, ma finora poteva essere sfruttato solo in parte a livello terapeutico e per lo sviluppo di vaccini", spiega il primo autore, Lutz Gieselmann. La dottoressa Malena Rohde, anch'essa autrice dello studio, aggiunge: "L'identificazione dell'anticorpo 007 dimostra che questo punto debole può essere preso di mira in modo molto più versatile di quanto ipotizzato in precedenza, aprendo così nuove prospettive anche per lo sviluppo di vaccini".

Questi risultati della ricerca sono quindi di grande importanza sia per lo sviluppo di nuove terapie combinate sia per lo sviluppo di vaccini. Per l'uso nell'immunoterapia dell'HIV, 007 è già stato concesso in licenza esclusiva alla società Vir Biotechnology, in collaborazione con la Fondazione Gates per promuovere i suoi scopi di beneficenza, ed è in fase di sviluppo preclinico con il supporto della start-up Togontech di Colonia.