Des scientifiques identifient des variantes génétiques rares qui multiplient par 6 le risque d'obésité
Des variantes génétiques révèlent un nouveau mécanisme biologique de régulation de l'appétit
Une étude menée par des chercheurs du Medical Research Council (MRC) a identifié des variantes génétiques dans deux gènes qui ont l'un des impacts les plus importants sur le risque d'obésité découvert à ce jour.
La découverte de variantes rares dans les gènes BSN et APBA1 fait partie des premiers gènes liés à l'obésité identifiés pour lesquels l'augmentation du risque d'obésité n'est pas observée avant l'âge adulte.
L'étude, publiée dans Nature Genetics, a été menée par des chercheurs de l'unité d'épidémiologie du MRC et de l'unité des maladies métaboliques du MRC à l'Institut des sciences métaboliques, tous deux basés à l'université de Cambridge.
Les chercheurs ont utilisé la UK Biobank et d'autres données pour effectuer le séquençage de l'exome entier de l'indice de masse corporelle (IMC) chez plus de 500 000 personnes.
Ils ont découvert que les variantes génétiques du gène BSN, également connu sous le nom de Bassoon, peuvent multiplier par six le risque d'obésité et sont également associées à un risque accru de stéatose hépatique non alcoolique et de diabète de type 2.
Les variantes du gène Bassoon touchent 1 adulte sur 6 500, et pourraient donc concerner environ 10 000 personnes au Royaume-Uni.
Le rôle du cerveau dans l'obésité
L'obésité est un problème majeur de santé publique car elle constitue un facteur de risque important pour d'autres maladies graves, notamment les maladies cardiovasculaires et le diabète de type 2, mais les raisons génétiques pour lesquelles certaines personnes sont plus enclines à prendre du poids sont incomplètement comprises.
Des recherches antérieures ont permis d'identifier plusieurs variantes de gènes associés à l'obésité qui ont des effets importants dès l'enfance, agissant par l'intermédiaire de la voie leptine-mélanocortine dans le cerveau, qui joue un rôle clé dans la régulation de l'appétit.
Cependant, bien que BSN et APBA1 codent pour des protéines présentes dans le cerveau, leur implication dans la voie leptine-mélanocortine n'est pas connue à l'heure actuelle. En outre, contrairement aux gènes de l'obésité précédemment identifiés, les variantes de BSN et d'APBA1 ne sont pas associées à l'obésité infantile.
Les chercheurs pensent donc avoir découvert un nouveau mécanisme biologique de l'obésité, différent de ceux que nous connaissons déjà pour les variantes des gènes de l'obésité précédemment identifiés.
Sur la base des recherches publiées et des études de laboratoire qu'ils rapportent dans cet article, qui indiquent que BSN et APBA1 jouent un rôle dans la transmission des signaux entre les cellules du cerveau, les chercheurs suggèrent que la neurodégénérescence liée à l'âge pourrait affecter le contrôle de l'appétit.
Le professeur John Perry, auteur de l'étude et chercheur du MRC à l'université de Cambridge, a déclaré : "Ces résultats constituent un autre exemple de la capacité des études génétiques à grande échelle sur les populations humaines à améliorer notre compréhension des bases biologiques de la maladie. Les variantes génétiques que nous identifions dans le BSN confèrent certains des effets les plus importants sur l'obésité, le diabète de type 2 et la stéatose hépatique observés à ce jour et mettent en évidence un nouveau mécanisme biologique régulant le contrôle de l'appétit."
L'utilisation de données mondiales
L'accès à des bases de données à grande échelle telles que la UK Biobank a permis aux chercheurs de rechercher des variantes génétiques rares susceptibles d'être à l'origine de pathologies telles que l'obésité.
Pour cette étude, les chercheurs ont travaillé en étroite collaboration avec AstraZeneca afin de reproduire leurs résultats dans des cohortes existantes en utilisant des données génétiques provenant d'individus du Pakistan et du Mexique. Il s'agit là d'un point important, car les chercheurs peuvent désormais appliquer leurs conclusions à d'autres personnes que celles d'ascendance européenne.
Si les chercheurs parviennent à mieux comprendre la biologie neuronale de l'obésité, ils pourraient proposer davantage de cibles médicamenteuses potentielles pour traiter l'obésité à l'avenir.
Le Dr Slavé Petrovski, vice-président du Centre de recherche en génomique d'AstraZeneca, a déclaré : "Des études rigoureuses à grande échelle comme celle-ci accélèrent le rythme auquel nous découvrons de nouvelles connaissances sur la biologie des maladies humaines. En collaborant avec les universités et l'industrie, en exploitant des ensembles de données mondiales pour la validation et en intégrant plus largement une approche génomique à la médecine, nous continuerons à améliorer notre compréhension des maladies, au bénéfice des patients."
Prochaines étapes de la recherche
Le professeur Giles Yeo, auteur de l'étude au sein de l'unité des maladies métaboliques de la MRC, a ajouté : "Nous avons identifié deux gènes dont les variantes ont l'impact le plus profond sur le risque d'obésité au niveau d'une population que nous ayons jamais vu, mais ce qui est peut-être plus important encore, c'est que la variation du gène Bassoon est liée à l'obésité à l'âge adulte et non à l'obésité chez l'enfant. Ces résultats nous donnent donc une nouvelle appréciation de la relation entre la génétique, le développement neurologique et l'obésité".
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
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