L'héritage génétique de l'âge de pierre influence nos chances de vivre longtemps

"Les variations du gène APOE ont la plus forte contribution génétique à la longévité".

14.04.2023 - Allemagne

Des chercheurs de l'université de Kiel ont étudié l'histoire de l'évolution du gène de longévité APOE. Pour ce faire, ils ont analysé des données obtenues à partir de squelettes humains vieux de 12 000 ans.

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Les personnes qui pratiquent un sport ont de bonnes chances de vieillir en bonne santé, même sans variante de longévité.

Notre mode de vie a une très grande influence sur notre espérance de vie, comme notre niveau de forme physique, le fait de fumer ou d'être en surpoids. D'autres facteurs externes, tels que les contacts sociaux, les conditions environnementales ou l'éducation, sont également importants. En outre, nos gènes contribuent également à déterminer notre espérance de vie. La longévité chez l'homme signifie vivre jusqu'à 95 ans et plus en relativement bonne santé. "Les variations du gène APOE sont celles qui contribuent le plus à la longévité", explique le professeur Almut Nebel de l'Institut de biologie moléculaire clinique (IKMB) de l'université de Kiel (CAU).

Le gène APOE fournit le schéma directeur de l'apolipoprotéine E (APOE), qui joue un rôle important dans le métabolisme des lipides en tant que composant des lipoprotéines. Les trois variantes ε2, ε3 et ε4 sont importantes pour la longévité. L'APOE ε4 est associée à un risque très élevé de maladie d'Alzheimer et peut donc réduire l'espérance de vie. L'APOE ε2, en revanche, augmente les chances de vivre longtemps, et l'APOE ε3 est considérée comme neutre. En Europe, les trois variantes sont réparties de manière assez inégale, la fréquence de la variante défavorable ε4 diminuant du nord (22 %) vers le sud (6 %). Les fréquences des variantes ε2 et ε3 varient également considérablement d'un endroit à l'autre, la variante ε3 étant généralement la plus fréquente (au moins 70 %) et la variante ε2 la plus rare dans une population (au plus 12 %). Une équipe de chercheurs dirigée par le professeur Nebel a été la première à utiliser la paléogénétique pour étudier ce qui a pu conduire à cette distribution. Ils ont récemment publié leurs résultats dans la revue Aging Cell. "Nous avons pu montrer que la répartition actuelle des variantes en Europe résulte principalement de deux immigrations majeures, il y a 7 500 ans et 4 800 ans, et du mélange ultérieur des groupes de population", rapporte le premier auteur, Daniel Kolbe, du groupe de recherche du professeur Nebel. "Les différences entre le nord et le sud de l'Europe s'expliquent principalement par ces deux processus démographiques", explique Kolbe, qui prépare son doctorat au sein du groupe de formation à la recherche évolutive translationnelle (TransEvo) (GRK) de l'UCA.

Cette découverte est tout à fait nouvelle. Jusqu'à présent, les fréquences différentes des trois variantes génétiques ont été principalement attribuées à la sélection naturelle. Cette hypothèse était basée sur des données génétiques provenant de personnes vivant aujourd'hui. "Dans notre travail, nous avons inclus des séquences d'ADN provenant de squelettes archéologiquement bien datés. Cela nous permet de remonter dans le temps et donc d'explorer directement l'influence possible d'événements passés", explique M. Kolbe. L'étude a porté sur plus de 358 ensembles de données provenant d'échantillons d'os datant de 12 000 ans. Ces données ont été utilisées pour calculer la fréquence des variantes APOE dans diverses populations préhistoriques et médiévales d'Europe. Selon Kolbe, il est surprenant de constater que les chasseurs-cueilleurs mobiles de l'âge de pierre présentaient une fréquence élevée de la variante ε4 (environ 40 %), considérée aujourd'hui comme nocive, alors que la variante ε2 n'était pas détectable. Les premiers agriculteurs sédentaires, en revanche, présentaient une fréquence ε4 très faible (environ 4 %) et une fréquence ε3 élevée (environ 91 %). "Ces différences sont probablement dues à des adaptations aux régimes alimentaires et aux modes de vie spécifiques des deux groupes", explique Kolbe. Des études modernes ont montré que l'activité physique peut réduire le risque de maladie d'Alzheimer chez les porteurs du gène ε4. "Nous ne saurons probablement jamais si les chasseurs-cueilleurs souffraient de la maladie d'Alzheimer ou comment ε4 a pu être impliqué. Mais il est possible qu'ils aient littéralement devancé ou échappé à la mauvaise variante, puisqu'ils parcouraient périodiquement de longues distances à pied", explique M. Kolbe. "Notre étude soutient donc la recommandation selon laquelle un mode de vie actif est payant, en particulier pour les quelque 15 % d'Allemands qui ont la variante ε4. En revanche, les variantes ε2 et ε3 semblent avoir représenté un avantage pour les premiers agriculteurs. L'APOE ε2 pourrait avoir contribué à une meilleure digestion des régimes riches en amidon, qui figuraient souvent au menu des agriculteurs. L'APOE ε3, quant à elle, a probablement favorisé le stockage des calories sous forme de graisse, en guise de réserve pour les périodes difficiles. Ces adaptations spécifiques ne sont probablement pas liées à la longévité, qui pourrait bien être un phénomène moderne.

Cette étude souligne l'importance des approches de recherche en biologie évolutive pour de nombreux défis de l'ère moderne. "Nos résultats montrent comment une prédisposition génétique défavorable peut être compensée par un mode de vie adapté, ce qui, dans ce cas, est particulièrement pertinent pour la population vieillissante d'aujourd'hui", explique le dernier auteur, M. Nebel, qui étudie depuis longtemps les bases moléculaires de la longévité.

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