Nouveaux détergents pour la recherche sur les médicaments
Jusqu'à présent, on ne sait pas pourquoi il n'est possible de mettre à disposition des protéines membranaires intactes pour la recherche de médicaments qu'à l'aide de certains détergents.
Des chercheurs de l'université TU de Dortmund et de la Freie Universität de Berlin ont mis au point un procédé de production de nouveaux détergents pour la recherche sur les médicaments. L'objectif de ces nouveaux détergents est de séparer les protéines sensibles des biomembranes afin de pouvoir les étudier en détail en vue de leur utilisation dans la recherche de médicaments. Les résultats ont été récemment publiés dans les revues Chemical Science et Current Opinion in Chemical Biology.
Les protéines sensibles (structure grise) peuvent être mieux extraites des biomembranes à l'aide de nouveaux savons. Les protéines peuvent ensuite être étudiées en détail pour leur utilisation potentielle dans de nouveaux médicaments.
Leonhard Urner
Les protéines ancrées dans les biomembranes sont des points de départ importants pour le développement de nouveaux médicaments. Les chercheurs utilisent des détergents pour séparer les protéines des membranes sans endommager leurs structures sensibles. Une fois séparées, les protéines et la façon dont elles se lient aux substances actives peuvent être étudiées en détail. Jusqu'à présent, on ne sait pas pourquoi il n'est possible de mettre à disposition des protéines membranaires intactes pour la recherche sur les médicaments qu'à l'aide de certains détergents. "Pendant des décennies, les scientifiques ont optimisé les détergents par essais et erreurs", explique le Dr Leonhard H. Urner, chef d'un groupe de recherche junior au département de chimie et de biologie chimique de l'université TU Dortmund. "Nous voulons déchiffrer le code des détergents afin de faire progresser le développement de nouveaux ingrédients actifs."
Dans une étude récente publiée dans Chemical Science, des "détergents hybrides évolutifs" ont été mis au point et examinés systématiquement sur des protéines membranaires. Les chercheurs ont découvert qu'une séparation efficace des protéines des biomembranes est liée à la forme moléculaire et à la polarité des détergents. Ces deux paramètres peuvent être décrits à l'aide de modèles mathématiques. "À l'aide de ces modèles, nous voulons réduire la complexité chimique des détergents à des nombres simples afin de permettre des prédictions expérimentales pour l'étude des protéines membranaires", explique le Dr Leonhard H. Urner.
Dans la deuxième étude documentaire, publiée dans Current Opinion in Chemical Biology, l'équipe a en outre résumé un concept de purification des protéines afin de mieux comprendre l'influence des biomembranes sur l'action des médicaments. "Grâce aux détergents hybrides évolutifs et au concept de purification, il devrait être plus facile à l'avenir d'étudier les interactions entre les biomembranes, les protéines et les principes actifs et, de cette manière, de développer de nouveaux médicaments", déclare Urner.
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