El tití modificado genéticamente como modelo de la sordera humana
Un nuevo modelo de primate ofrece importantes oportunidades para futuras terapias génicas
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¿Por qué algunas personas son incapaces de oír desde el nacimiento, aunque su oído interno parezca intacto? Una posible causa radica en el denominado gen OTOF. Desempeña un papel fundamental en la transmisión de las señales sonoras de las células ciliadas al nervio auditivo. Sin esta función, la información acústica no llega al cerebro. Investigadores del Centro Alemán de Primates - Instituto Leibniz para la Investigación de Primates, el Centro Médico Universitario de Göttingen y el Instituto Max Planck de Ciencias Multidisciplinares han generado por primera vez titíes en los que se ha eliminado con precisión este gen. Los animales están sanos y se desarrollan con normalidad, pero son sordos de nacimiento. Se trata del primer modelo de primate que reproduce de forma realista las principales características de la sordera humana (Nature Communications).
La pérdida de audición es uno de los trastornos sensoriales congénitos más comunes en humanos. Una de las principales causas es un defecto en el gen OTOF. Este gen garantiza la producción de la proteína otoferlina en el oído interno. Esta proteína es necesaria para que las señales sonoras viajen desde las células ciliadas hasta el nervio auditivo. Sin ella, el oído sigue funcionando externamente, pero las señales no llegan al cerebro.
Titíes modificados genéticamente El equipo de investigación de Gotinga utilizó la herramienta de edición genética CRISPR/Cas9 para modificar con precisión el gen OTOF en los óvulos fecundados de tití, dejando de ser funcional en la descendencia resultante. A continuación, los embriones modificados genéticamente se implantaron en una madre de alquiler. Los animales nacidos se desarrollaron con normalidad, pero eran sordos de nacimiento. Las pruebas de audición con métodos electrofisiológicos, similares a un electroencefalograma, confirmaron la sordera, como también se observa en pacientes con un defecto del gen OTOF. La ausencia de la proteína otoferlina en las células ciliadas internas confirmó aún más la alteración genética.
Un paso crucial hacia nuevas terapias "Con los titíes OTOF-knockout, disponemos, por primera vez, de un modelo de primate que reproduce de forma realista la pérdida de audición humana relacionada con OTOF", dice Tobias Moser, Director del Instituto de Neurociencia Auditiva del Centro Médico Universitario de Göttingen. "Esto nos proporciona una herramienta crucial para desarrollar nuevas terapias de forma más específica y segura, teniendo en cuenta también sus efectos a largo plazo".
El nuevo modelo tiende un importante puente entre los modelos de ratón, los sistemas de cultivo celular y la aplicación clínica. Permite realizar estudios en condiciones que se asemejan más al desarrollo y la fisiología de la audición humana que los modelos anteriores. Esto es especialmente importante para el desarrollo de nuevas terapias del oído interno.
Investigación compleja en colaboración interdisciplinaria "Crear primates modificados genéticamente con precisión es un reto extraordinario desde el punto de vista de la reproducción y la biología molecular. El hecho de que hayamos conseguido hacerlo para OTOF en titíes demuestra lo que es posible cuando la biología reproductiva, la edición del genoma y la investigación biomédica y veterinaria colaboran estrechamente", afirma Rüdiger Behr, jefe de la Plataforma de Biología de Células Madre y Regeneración del Centro Alemán de Primates. Este proyecto ha sido posible gracias a la estrecha colaboración interdisciplinar entre científicos del Centro Alemán de Primates, el Centro Médico Universitario de Gotinga y el Instituto Max Planck de Ciencias Multidisciplinares.
Perspectivas para la medicina del futuro El nuevo modelo proporciona una base importante para seguir desarrollando terapias génicas y otros enfoques innovadores para tratar los trastornos auditivos. El objetivo es comprender mejor su seguridad, eficacia y estabilidad a largo plazo. Además, la modificación genética precisa del tití abre nuevas posibilidades para desarrollar otros modelos de enfermedad y avanzar en las terapias de enfermedades hasta ahora incurables.
"Este modelo representa un gran paso adelante en la investigación traslacional", afirma Marcus Jeschke, profesor del Centro Alemán de Primates y del Centro Médico Universitario de Gotinga. "Ofrece la oportunidad de probar y optimizar las terapias génicas OTOF y los implantes cocleares optogenéticos en condiciones significativamente más cercanas a la audición humana que los modelos anteriores."
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
Publicación original
Tobias Kahland, Dimitri Leonid Lindenwald, Marcus Jeschke, Kathrin Kusch, Olena Tkachenko Eikel, Mara Uhl, Nancy Rüger, Charis Drummer, Bettina Wolf, Fritz Benseler, Nils Brose, Rüdiger Behr, Tobias Moser; "Generation of marmoset monkeys with a non-mosaic disruption of the OTOF gene as a model of human deafness"; Nature Communications, Volume 17, 2026-3-28
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