Un fármaco ya aprobado es eficaz contra los tumores cerebrales agresivos
Investigadores de Heidelberg probaron 107 fármacos contra el cáncer en minitumores
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Los meningiomas son los tumores cerebrales más frecuentes. Hasta ahora, sólo se solían tener en cuenta dos métodos para combatirlos: la cirugía y la radioterapia. Un equipo de investigadores de Heidelberg ha desarrollado ahora un posible nuevo enfoque para una terapia sistémica eficaz. Sus miembros, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Heidelberg y del Hospital Universitario de Heidelberg (UKHD), probaron la eficacia de fármacos contra los meningiomas. Entre otras cosas, utilizaron los llamados organoides, minitumores creados en el laboratorio cuya composición celular se correspondía casi exactamente con la de los tumores de los pacientes. Descubrieron que el fármaco panobinostat puede ser eficaz contra los meningiomas agresivos. En caso de que el tumor se vuelva resistente al fármaco, los investigadores también encontraron un remedio inhibiendo específicamente la enzima HDAC8.
El objetivo de los investigadores era desarrollar un nuevo enfoque terapéutico contra los meningiomas y colmar así una laguna en los métodos de tratamiento disponibles. Como primer paso, utilizaron líneas celulares de meningioma, algunas de las cuales desarrollaron en su propio laboratorio. Las líneas celulares son células extraídas del tumor cerebral que se multiplican en el laboratorio a largo plazo. Tras analizar 107 fármacos distintos contra el cáncer, los investigadores lograron identificar nueve inhibidores prometedores.
Los organoides reproducen tumores reales de forma casi idéntica
En un segundo paso, el equipo probó los nueve fármacos potencialmente más eficaces utilizando modelos organoides estandarizados que reproducen tumores reales de forma casi idéntica en el laboratorio. "Estos minitumores son sistemas a corto plazo que reflejan con precisión la complejidad celular del tumor del paciente. Entre otras cosas, también contienen células no tumorales que se dan en el meningioma real y pueden influir en la eficacia de los fármacos. También coinciden con los cambios genéticos y la actividad génica característica", explica la Prof. Dra. Christel Herold-Mende, que dirige la Sección de Investigación Neuroquirúrgica del Hospital Universitario de Heidelberg.
Su grupo de trabajo ha estandarizado el procedimiento para probar fármacos con la plataforma HeiDePEx. Con HeiDePEx, los fármacos pueden probarse en el organoide en pocos días: después de que el equipo quirúrgico del Departamento de Neurocirugía del Hospital Universitario de Heidelberg, dirigido por el Director Médico Prof. Dr. Sandro Krieg, haya extirpado un tumor, éste se descompone en células individuales en el laboratorio. Éstas se reagrupan en un líquido nutritivo y forman minitumores, lo que lleva unos tres días. A continuación se añade el fármaco y al cabo de otros tres días se sabe si el minitumor se ha combatido eficazmente.
La mayor cohorte de organoides en meningiomas tiene en cuenta las diferencias tumorales
De este modo, el equipo de investigación probó los nueve inhibidores en organoides cuyas células procedían de los tumores de 60 personas que padecían meningiomas. "Utilizamos la mayor cohorte de organoides jamás investigada en esta entidad tumoral para abarcar la mayor heterogeneidad posible, es decir, diferentes características histológicas y moleculares o incluso formas agresivas diferentes", subraya el Dr. Gerhard Jungwirth, primer autor del estudio.
Este esfuerzo dio sus frutos: en el inhibidor de la histona deacetilasa "Panobinostat", los investigadores encontraron un fármaco que aparentemente alcanzó una concentración eficaz en la mayoría de los organoides ensayados. Las histonas desacetilasas son enzimas especiales de las células humanas. Junto con otras proteínas, los biocatalizadores, abreviados como "HDAC", influyen en qué zonas del ADN se activan. El inhibidor de HDAC panobinostat impide que las células tumorales se multipliquen y combate así el meningioma. El principio activo ya ha sido aprobado en combinación con otros fármacos para el tratamiento del mieloma múltiple, una enfermedad maligna de la médula ósea hematopoyética. Por tanto, los autores del estudio ven en el panobinostat una posible vía terapéutica que debería seguir investigándose y evaluándose.
Resistencia y contramecanismo descritos
Los autores del estudio dieron dos pasos más. En primer lugar, los investigadores describen cómo los minitumores se volvieron resistentes al panobinostat con el tiempo: el fármaco perdió su eficacia. Examinaron las muestras resistentes y descubrieron que la enzima HDAC8 y determinadas vías de señalización estaban aumentadas. Si la HDAC8 se regulaba a la baja, el panobinostat era más eficaz y se podía evitar la resistencia.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Alemán se puede encontrar aquí.
Publicación original
Gerhard Jungwirth, Junguo Cao, Yimin Pan, Rolf Warta, Catharina Lotsch, ... Andreas von Deimling, Juergen Debus, Amir Abdollahi, Andreas Unterberg, Felix Sahm, Christel Herold-Mende; "Drug screening on tumor organoids exposes therapeutic vulnerabilities of meningiomas to HDAC1/2i panobinostat"; Science Translational Medicine, Volume 18
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