Una nueva terapia combinada ofrece la posibilidad de curar la hepatitis B
Alrededor de 260 millones de personas, más del tres por ciento de la población mundial, están infectadas crónicamente por el virus de la hepatitis B (VHB); a largo plazo, esto suele provocar complicaciones como cirrosis hepática o cáncer de hígado. Todavía no es posible una cura con los medicamentos existentes. Científicos del Centro Alemán de Investigación de Infecciones (DZIF) y del Centro Médico Universitario de Eppendorf (UKE) han encontrado ahora una terapia combinada que muestra una gran eficacia en el modelo.
Partículas del virus de la hepatitis B teñidas de naranja; micrografía electrónica.
cdc/Dr. Erskine Palmer
El nuevo enfoque terapéutico se basa en el silenciamiento del genoma viral de la hepatitis B, que se encuentra en el núcleo de las células hepáticas infectadas. Tras la infección de la célula hepática, el genoma viral en el núcleo de la célula se convierte en una molécula cerrada de ADN en anillo. Este ácido desoxirribonucleico es un ADN circular estable, llamado covalentemente cerrado (ADNc), que sirve como plantilla para la producción de nuevos virus. El cccDNA es el reservorio central de los virus de la hepatitis B y les permite sobrevivir en el hígado. La viróloga Prof. Dra. Maura Dandri y su equipo de la UKE lograron evitar que el ADNc del VHB produjera más virus en un modelo animal.
El objetivo de su terapia es la proteína vírica HBx, que protege el ADN del VHB con forma de anillo en el núcleo de la célula del silenciamiento al impedir que un factor específico del huésped (el complejo SMC) se una a él. Por un lado, trataron a los animales con la citoquina antiviral interferón-alfa, una sustancia endógena del sistema inmunitario; por otro, suprimieron la formación de la proteína HBx mediante interferencia de ARN, un método en el que se dificulta la conversión del ARN en proteína. En ambos casos, fueron capaces de reducir la concentración de HBx y, por tanto, silenciar el cccDNA. Además, combinaron este tratamiento con la administración de Bulevirtide, que puede impedir que los virus entren en las células y las reinfecten. De este modo, el efecto del silenciamiento del cccDNA se mantuvo incluso después de finalizar el tratamiento. La bulevirtida, más conocida bajo el nombre de investigación Myrcludex, fue codesarrollada en el DZIF y recientemente aprobada como agente activo contra la hepatitis D en el mercado europeo.
"Esta terapia combinada fue capaz de silenciar de forma sostenible el ADNc en el núcleo", explica el profesor Dandri. Dirige el proyecto "HBV Cure" en el DZIF y el grupo de trabajo "Viral Hepatitis" en la UKE. Aunque de momento sólo se ha probado en el modelo de ratón, el profesor Dandri está convencido de la combinación: "Estos resultados demuestran que el genoma del VHB puede desactivarse con determinadas terapias combinadas. Estos enfoques pueden aplicarse ahora en ensayos clínicos para lograr una cura funcional de la hepatitis B crónica".
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