31.07.2020 - Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt (Main)

Se ha identificado el posible talón de Aquiles del virus del SARS-CoV-2

Estrategia antiviral con doble efecto

Cuando el virus del SARS-CoV-2 penetra en las células humanas, deja que la célula huésped humana produzca proteínas para ella. Una de estas proteínas virales, llamada PLpro, es esencial para la replicación y la rápida propagación del virus. Un equipo internacional de investigadores dirigido por la Universidad Goethe y el Hospital Universitario de Frankfurt ha descubierto ahora que la inhibición farmacológica de esta enzima viral no sólo bloquea la replicación del virus sino que también refuerza la respuesta inmune antiviral al mismo tiempo.

En el caso de una infección, el virus del SARS-CoV-2 debe superar varios mecanismos de defensa del cuerpo humano, incluyendo su defensa inmunológica no específica o innata. Durante este proceso, las células del cuerpo infectado liberan sustancias mensajeras conocidas como interferones de tipo 1. Estos atraen a las células asesinas naturales, que matan a las células infectadas.

Una de las razones por las que el virus del SARS-CoV-2 tiene tanto éxito, y por lo tanto es tan peligroso, es que puede suprimir la respuesta inmune no específica. Además, permite que la célula humana produzca la proteína viral PLpro (proteasa similar a la papaína). PLpro tiene dos funciones: Juega un papel en la maduración y liberación de nuevas partículas virales, y suprime el desarrollo de interferones de tipo 1. Los investigadores alemanes y holandeses han sido capaces de monitorizar estos procesos en experimentos de cultivos celulares. Además, si bloqueaban el PLpro, la producción de virus se inhibía y la respuesta inmune innata de las células humanas se fortalecía al mismo tiempo.

El profesor Ivan Đikić, Director del Instituto de Bioquímica II del Hospital Universitario de Frankfurt y último autor del artículo, explica: "Utilizamos el compuesto GRL-0617, un inhibidor no covalente del PLpro, y examinamos su modo de acción muy de cerca en términos de bioquímica, estructura y función. Concluimos que la inhibición del PLpro es una estrategia terapéutica de doble efecto muy prometedora contra COVID-19. El desarrollo ulterior de las clases de sustancias inhibidoras del PLpro para su uso en ensayos clínicos es ahora un desafío clave para este enfoque terapéutico".

Otra importante conclusión de este trabajo es que la proteína vírica PLpro del SARS-CoV-2 se separa del ISG-15 (gen 15 estimulado por el interferón) de las proteínas celulares con un nivel de actividad más alto que el equivalente del SARS, lo que conduce a una mayor inhibición de la producción de interferón de tipo I. Esto concuerda con las recientes observaciones clínicas que muestran que el COVID-19 presenta una respuesta reducida del interferón en comparación con otros virus respiratorios como la gripe y el SARS.

Para entender en detalle cómo la inhibición del PLpro detiene el virus, los investigadores de Frankfurt, Munich, Maguncia, Friburgo y Leiden han trabajado en estrecha colaboración y han unido sus conocimientos bioquímicos, estructurales, informáticos y virológicos.
Donghyuk Shin, investigador postdoctoral y primer autor del artículo, dice: "Personalmente, me gustaría subrayar la importancia de la ciencia y la investigación y, en particular, hacer hincapié en el potencial generado por una cultura de colaboración. Cuando vi nuestros resultados conjuntos, me sentí inmensamente agradecido por ser un investigador".

La profesora Sandra Ciesek, Directora del Instituto de Virología Médica del Hospital Universitario de Frankfurt, explica que la proteasa similar a la papaína es un objetivo antiviral extremadamente atractivo para ella como médico porque su inhibición sería un "doble golpe" contra el SARS-CoV-2. Destaca la excelente colaboración entre los dos institutos: "Especialmente cuando se investiga un nuevo cuadro clínico, todos se benefician de la colaboración interdisciplinaria, así como de las diferentes experiencias y puntos de vista".

Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.

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