Las células tumorales expresan proteínas en su superficie capaces de modificar el metabolismo inmune
Este hallazgo abre la puerta al diseño de nuevas estrategias para aumentar la respuesta inmune antitumoral
CNB-CSIC
Un grupo de investigadores dirigido por el investigador del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) Santos Mañes, del Centro Nacional de Biotecnología, ha hallado cómo funciona uno de los mecanismos de actuación de PD-L1 para inactivar a las células citotóxicas mediante la alteración de las mitocondrias, los orgánulos que suministran la energía celular, reprogramando así el metabolismo.
“Sabemos que si bloqueamos la interacción entre PD-L1 y el sistema inmune se puede atacar con mayor efectividad a los tumores, y por eso, en la actualidad se están probando numerosas terapias basadas en anticuerpos que bloquean estas interacciones aunque se desconoce el mecanismo exacto de evasión del sistema inmunitario que siguen los tumores”, explica Jesús Ogando, investigador del Centro Nacional de Biotecnología.
“Gracias a este trabajo entendemos cómo los tumores modifican la estructura de las crestas de las mitocondrias y reprograman el metabolismo celular hacia la utilización de ácidos grasos como principal fuente de energía. Estos cambios bloquean las respuestas citotóxicas sobre las células cancerígenas“, añade Ogando.
Rosa Ana Lacalle, codirectora de la investigación, añade: “Este hallazgo abre la puerta a diseñar estrategias para restaurar la función citotóxica y aumentar la respuesta inmune antitumoral”.
Publicación original
Jesús Ogando, María Eugenia Sáez, Javier Santos, Cristina Nuevo-Tapioles, Marta Gut, Anna Esteve-Codina, Simon Heath, Antonio González-Pérez, José M. Cuezva, Rosa Ana Lacalle y Santos Mañes; "PD-1 signaling affects cristae morphology and leads to mitochondrial dysfunction in human CD8+ T lymphocytes"; Journal for ImmunoTherapy of Cancer; 2019
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Publicación original
Jesús Ogando, María Eugenia Sáez, Javier Santos, Cristina Nuevo-Tapioles, Marta Gut, Anna Esteve-Codina, Simon Heath, Antonio González-Pérez, José M. Cuezva, Rosa Ana Lacalle y Santos Mañes; "PD-1 signaling affects cristae morphology and leads to mitochondrial dysfunction in human CD8+ T lymphocytes"; Journal for ImmunoTherapy of Cancer; 2019
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