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Entwicklung eines krebsbekämpfenden Virus

31.01.2019

Yanagawa-Matsuda, et. al, Oncology Reports, November 12, 2018

Dies ist ein Vergleich von Krebszellen und normalen Zellen nach der Infektion mit dem dl355 Adenovirus. Die oberen vier Zelltypen, die auf der linken Seite aufgeführt sind (HeLa, C33A, A549 und H1299), sind Krebszellen, und die unteren beiden (BJ und WI38) sind normale Zellen. Als die Menge des dl355-Virus, das den Krebszellen verabreicht wurde, zunahm (repräsentiert durch MOI), starben innerhalb von 7 Tagen mehr Krebszellen, während die normalen Zellen weiter lebten.

Ein künstliches Virus tötet Krebszellen effektiver als ein anderes Virus, das derzeit in der Behandlung verwendet wird, so die Forscher der Hokkaido Universität.

Forscher der Hokkaido University haben ein Virus entwickelt, das selektiv gegen Krebszellen wirkt und diese abtötet. Das Virus, genannt dl355, hat eine noch stärkere Antikrebswirkung als ein anderes technisiertes Virus, das derzeit in der klinischen Praxis eingesetzt wird.

Der molekulare Onkologe Fumihiro Higashino und seine Kollegen haben ein Gen, das an der Virusreplikation beteiligt ist, namens E4orf6, von einer Art Adenovirus entfernt. Das Team hatte zuvor entdeckt, dass E4orf6 eine Art mRNA namens ARE-mRNAs in den infizierten Zellen stabilisiert, was die virale Replikation ermöglicht. ARE-mRNAs sind bekannt dafür, dass sie in gestressten Zellen und Krebszellen stabil sind, sich aber in normalen Zellen schnell abbauen.

In Labortests fanden sie heraus, dass sich ihr modifiziertes Adenovirus, genannt dl355, vermehrte und seine Zahl in Krebszellen signifikant höher war als in normalen Zellen. Higashino erklärt: "Das E4orf6-mangelnde Virus verlässt sich für seine Replikation auf die stabilen ARE-mRNAs in Krebszellen."

Einige Viren können zur Behandlung von Krebs eingesetzt werden, da sie sich innerhalb der Zellen vermehren, bis sie platzen und sterben. Die Forscher infizierten mehrere Arten von kultivierten Krebszellen mit 100 dl355 Viruspartikeln pro Zelle und fanden heraus, dass fast alle Krebszellen innerhalb von sieben Tagen starben. Im Gegensatz dazu starben die meisten normalen, mit dem Virus infizierten Zellen auch nach sieben Tagen nicht. Mehrere Krebszelllinien schafften es, niedrige Dosen von dl355 zu überleben, aber alle Krebszellen wurden vom Virus getötet, als die Dosis erhöht wurde. Auch bei der Verabreichung von dl355 an menschliche Tumorzellen, die in Mäusen gezüchtet wurden, wurde das Tumorwachstum deutlich unterdrückt.

Schließlich verglich das Team die krebsbekämpfende Wirkung von dl355 mit einem anderen derzeit in der klinischen Praxis verwendeten Antikrebs-Adenovirus, genannt dl1520. Die dl355-Replikation war in allen getesteten Krebszelllinien, einschließlich Gebärmutterhals- und Lungenkrebszellen, höher und konnte alle Krebszellen bis auf eine Art besser abtöten als in dl1520. Beide Viren töteten nur sehr wenige normale Zellen.

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass dl355 das Potenzial hat, eine wirksame Behandlung gegen Krebs zu sein, kommt das Team zu dem Schluss. Sie schlagen vor, die Stabilisierung von ARE-mRNAs in Krebszellen zu verbessern, könnte ihre Wirkung noch weiter verstärken, aber Professor Higashino weist darauf hin, dass weitere Forschung erforderlich ist. "Obwohl wir denken, dass dl355 das Potenzial hat, eine effektive Behandlungsmethode im Umgang mit vielen Arten von Krebs zu sein, muss noch viel mehr Forschung betrieben werden. Wenn wir an einen Zeitplan denken, könnten mindestens fünf weitere Jahre Forschung erforderlich sein, möglicherweise mehr, zusätzlich zu den klinischen Studien", stellte Professor Higashino fest.

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