Eisenablagerung im Gehirn mit höherem Risiko für Bewegungsstörungen verbunden

Hereditäre Hämochromatose wird durch eine Genmutation verursacht und kann zu Leber- und Herzkrankheiten führen; neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass sie auch ein Risikofaktor für Krankheiten wie Parkinson ist

03.08.2022 - USA

Die erbliche Hämochromatose, die durch eine Genmutation verursacht wird, führt dazu, dass der Körper zu viel Eisen aufnimmt, was zu Gewebeschäden und Krankheiten wie Lebererkrankungen, Herzproblemen und Diabetes führt. Kaum vorhandene und widersprüchliche Forschungsergebnisse ließen jedoch vermuten, dass das Gehirn durch die Blut-Hirn-Schranke, ein Netzwerk aus Blutgefäßen und Gewebe, das aus eng beieinander liegenden Zellen besteht und vor eindringenden Krankheitserregern und Toxinen schützt, vor einer Eisenanreicherung geschützt ist.

UC San Diego Health Sciences

In diesen Hirnscans zeigen die blauen Bereiche die Regionen an, in denen sich bei Personen mit zwei Kopien des Hämochromatose-Risikogens Eisen ansammelt. Diese Regionen spielen auch bei der Bewegung eine Rolle.

In einer neuen Studie, die in der Fachzeitschrift JAMA Neurology veröffentlicht wurde, berichten Forscher der University of California San Diego zusammen mit Kollegen der UC San Francisco, der Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health und des Laureate Institute for Brain Research jedoch, dass Personen mit zwei Kopien der Genmutation (eine von jedem Elternteil geerbt) Anzeichen für eine beträchtliche Eisenanhäufung in Regionen des Gehirns aufweisen, die für Bewegungen zuständig sind.

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Genmutation, die hauptsächlich für die vererbte Hämochromatose verantwortlich ist, ein Risikofaktor für die Entwicklung von Bewegungsstörungen wie der Parkinson-Krankheit sein könnte, die durch einen Verlust von Nervenzellen verursacht wird, die den chemischen Botenstoff Dopamin produzieren.

Außerdem stellten die Forscher fest, dass Männer europäischer Abstammung, die zwei der Genmutationen tragen, das größte Risiko haben, Frauen hingegen nicht.

"Der geschlechtsspezifische Effekt stimmt mit anderen sekundären Hämochromatose-Erkrankungen überein", sagte Erstautor Robert Loughnan, PhD, ein Postdoktorand im Population Neuroscience and Genetics Lab an der UC San Diego. "Bei Männern ist die Krankheitslast höher als bei Frauen, was auf natürliche Prozesse wie Menstruation und Geburt zurückzuführen ist, durch die überschüssiges Eisen, das sich bei Frauen ansammelt, aus dem Körper ausgeschieden wird.

Im Rahmen der Beobachtungsstudie wurden MRT-Scans von 836 Teilnehmern durchgeführt, von denen 165 ein hohes genetisches Risiko für die Entwicklung einer hereditären Hämochromatose aufwiesen, von der nach Angaben der Centers for Disease Control and Prevention etwa 1 von 300 nicht-hispanischen Weißen betroffen ist. Die Scans wiesen bei diesen Hochrisikopersonen erhebliche Eisenablagerungen in den motorischen Schaltkreisen des Gehirns nach.

Die Forscher analysierten dann die Daten von fast 500.000 Personen und fanden heraus, dass Männer, aber nicht Frauen, mit einem hohen genetischen Risiko für Hämochromatose ein 1,80-fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Bewegungsstörung hatten, wobei viele dieser Personen keine gleichzeitige Diagnose für Hämochromatose hatten.

"Wir hoffen, dass unsere Studie das Bewusstsein für Hämochromatose schärfen kann, da viele Hochrisikopersonen nicht wissen, dass sich abnormale Eisenmengen in ihren Gehirnen ansammeln", so der korrespondierende Hauptautor Chun Chieh Fan, MD, PhD, Assistenzprofessor an der UC San Diego und leitender Prüfarzt am Laureate Institute for Brain Research in Tulsa, OK. "Ein Screening von Hochrisikopersonen zur Früherkennung kann hilfreich sein, um festzustellen, wann man eingreifen muss, um schwerwiegendere Folgen zu vermeiden."

Laut Loughnan sind die Ergebnisse von unmittelbarer klinischer Bedeutung, da es bereits sichere und zugelassene Behandlungen zur Reduzierung des durch die Genmutation verursachten Eisenüberschusses gibt. Außerdem könnten die neuen Daten zu weiteren Erkenntnissen darüber führen, wie sich Eisen im Gehirn anreichert und das Risiko von Bewegungsstörungen erhöht.

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