13.05.2022 - Consejo Superior De Investigaciones Científias (CSIC)

Cremes zur Linderung von Hautüberempfindlichkeiten im Zusammenhang mit Chemotherapie

Zusammen mit der UMH und dem CSIC-Spin-off Alodia Farmacéutica haben CSIC-Wissenschaftler zwei "Neurokosmetika" für Hände und Füße entwickelt

Ein Forscherteam des spanischen Nationalen Forschungsrats (CSIC) hat in Zusammenarbeit mit der Universität Miguel Hernández und dem CSIC-Spin-off-Unternehmen Alodia Farmacéutica zwei Hand- und Fußcremes entwickelt, die bereits in Apotheken erhältlich sind und die Überempfindlichkeit der Haut von Krebspatienten lindern. Der Einsatz von Chemotherapeutika zur Behandlung verschiedener Krebsarten birgt ein hohes Risiko für neurologische und motorische Komplikationen, die sich in Form von mechanischer und Kälteüberempfindlichkeit sowie Taubheit der Hände und Füße äußern.

"Dies wird als Chemotherapie-induzierte periphere Neuropathie (CIPN) bezeichnet, von der etwa ein Drittel der Patienten betroffen ist, die mit Standarddosen einer Chemotherapie behandelt werden, und fast alle, die hohe Dosen erhalten. Bei diesen Patienten ist die Funktionsfähigkeit des peripheren Nervensystems beeinträchtigt, und wenn diese periphere Neuropathie die Lebensqualität des Patienten beeinträchtigt, wird die Chemotherapie in der Regel reduziert oder sogar ausgesetzt", erklärt CSIC-Forscher Rosario González-Muñiz vom Institut für Medizinische Chemie (IQM-CSIC).

Die molekularen Mechanismen der durch Chemotherapie ausgelösten peripheren Neuropathie sind nicht im Detail bekannt, obwohl man weiß, dass sie von der Art des verwendeten Antitumormittels abhängen und im Allgemeinen mit einer Veränderung des Kalziumverkehrs in den Neuronen verbunden sind. Im peripheren Nervensystem wird dieser Verkehr unter anderem durch transiente Rezeptorpotenziale (TRP), wie die Subtypen Vanilloid Typ 1 (TRPV1) und Melastatin Typ 8 (TRPM8), reguliert. "Daher könnte die Modulation dieser Kanäle ein Durchbruch sein, um das Leiden von Krebspatienten mit peripherer Neuropathie zu lindern", erklärt González-Muñiz.

Die treibende Kraft hinter dieser Entwicklung, IQM-CSIC-Forscher Rosario González-Muñiz, mit einer der Cremes / Lorenzo Plana / CSIC Comunicación

Kosmetische Entwicklung

In den letzten Jahren hat das Team unter der Leitung dieses CSIC-Forschers in Zusammenarbeit mit der Gruppe von Antonio Ferrer von der Universität Miguel Hernández (UHM) in Elche an der Hemmung des Kalziumeintritts durch TRPM8-Ionenkanäle gearbeitet, die auf niedrige Temperaturen empfindlich reagieren und hauptsächlich in den primären sensorischen Neuronen der Haut vorkommen.

"Als erstes haben wir eine Familie kleiner organischer, arzneimittelähnlicher Moleküle identifiziert, die gegen andere TRP-Kanäle wirksam und selektiv sind. Mit finanzieller Unterstützung der Gemeinschaft Madrid und in enger Zusammenarbeit mit Alodia Farmacéutica haben wir die pharmazeutische Entwicklung dieser Moleküle für die topische Behandlung der peripheren Neuropathie eingeleitet", sagt González-Muñiz.

Als erstes Geschäftsfeld hat Alodia Farmacéutica die Entwicklung eines dieser Moleküle als neurokosmetischen Inhaltsstoff gefördert. Sicherheitstests ergaben, dass das ausgewählte Molekül in seiner reinen Form nicht reizend und nicht mutagen ist, so dass es als kosmetischer Inhaltsstoff zugelassen werden konnte. In der Folge wurden zwei kosmetische Präparate für Hände und Füße formuliert, die bei peripherer Neuropathie besonders empfindlich sind. Diese kosmetischen Formulierungen wurden in Apotheken vermarktet, nachdem sie Studien zur dermalen Absorption, zur thermischen Stabilität und zur Wirksamkeit von Konservierungsmitteln zur Vermeidung bakterieller Kontamination bestanden hatten.

Die Forscher der Teams des IQM-CSIC und der UMH setzen die Optimierung dieser Molekülreihe fort, um ihren Wirkungsgrad bei TRPM8-Kanälen zu erhöhen und verbesserte Eigenschaften für die topische Anwendung zu erzielen, so dass die besten klinischen Kandidaten ausgewählt werden können.

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