Novos conhecimentos sobre a dobragem de proteínas no interior das células

Complexo de chaperonas captado em ação

30.07.2025
© UDE/Doris Hellerschmied

Muitos complexos BiP-GRP94 individuais foram examinados utilizando microscopia eletrónica de contraste negativo de partícula única. As imagens foram utilizadas para criar modelos 3D que mostram diferentes formas do complexo - uma indicação de como o complexo BiP-GRP94 pode mudar a sua conformação.

A forma como as proteínas das nossas células atingem a sua estrutura tridimensional correta é crucial para a sua função - e para a nossa saúde. Os erros neste processo podem conduzir a doenças graves. Os investigadores do Centro de Biotecnologia Médica (ZMB) da Universidade de Duisburg-Essen, juntamente com parceiros nacionais, decifraram agora um mecanismo central deste processo celular essencial. No centro das suas descobertas está o complexo chaperone BiP-GRP94. Este complexo desempenha um papel fundamental na dobragem das proteínas no retículo endoplasmático, o centro de produção e controlo da célula. O estudo acaba de ser publicado na revista Nature Structural & Molecular Biology.

"O nosso estudo é o primeiro a revelar, a nível estrutural, a forma como as chaperonas BiP e GRP94 trabalham em conjunto", explica a Prof. Dra. Doris Hellerschmied (Universidade de Duisburg-Essen), autora sénior da publicação. "Conseguimos mostrar que o complexo muda passo a passo e de forma coordenada à medida que desempenha a sua função. A plasticidade conformacional do complexo BiP-GRP94 é provavelmente a chave para a sua capacidade de reconhecer e processar uma grande variedade de estados de dobragem de proteínas".

Utilizando técnicas de ponta, como a microscopia eletrónica de alta resolução e análises bioquímicas, os investigadores visualizaram várias conformações anteriormente desconhecidas do complexo chaperone e descodificaram o seu significado funcional.

"Os nossos resultados fornecem informações valiosas sobre a maquinaria molecular da célula", afirma o Dr. Simon Pöpsel (Universidade de Duisburg-Essen), coautor principal do estudo. "A longo prazo, este conhecimento poderá contribuir para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas para doenças em que a dobragem das proteínas é perturbada - como certas doenças neurodegenerativas."

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