Mais fortes juntos: uma nova proteína de fusão reforça a imunoterapia contra o cancro
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Uma molécula recentemente desenvolvida reúne duas poderosas estratégias de imunoterapia num só tratamento. Os investigadores da Universidade de Basileia e do Hospital Universitário de Basileia demonstraram que esta proteína de fusão pode bloquear o sinal de "não atacar" utilizado pelas células cancerosas e ativar seletivamente as células imunitárias que combatem o tumor. Esta dupla ação poderá abrir caminho a terapias contra o cancro mais eficazes e com menos efeitos secundários.
No início dos anos 80, Linda Taylor, com apenas 33 anos de idade, foi diagnosticada com cancro da pele em estado avançado e enfrentava um prognóstico sombrio. Felizmente, conheceu o Dr. Stephen Rosenberg, do Instituto Nacional do Cancro em Bethesda, Maryland, que a tratou com uma abordagem experimental que aproveitava o sistema imunitário do próprio organismo para combater a doença. Em 1984, Taylor tornou-se a primeira doente a ser curada através da imunoterapia - um caso inovador que mudou para sempre o panorama do tratamento do cancro.
Essa terapia pioneira baseou-se na interleucina-2 (IL-2), uma molécula sinalizadora que ativa muitos tipos de células imunitárias para atacar os tumores. Mais tarde, a IL-2 tornou-se a primeira imunoterapia aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. No entanto, apesar de eficaz, a terapia com IL-2 causa frequentemente efeitos secundários graves e pode também estimular as células T reguladoras, que atenuam a resposta imunitária em vez de a aumentar.
Menos efeitos secundários, maior eficácia
Para ultrapassar estas limitações, os cientistas criaram recentemente variantes melhoradas da IL-2, concebidas para visar especificamente as células imunitárias que matam os tumores. A nova proteína de fusão - desenvolvida pela empresa farmacêutica Roche - vai mais longe, combinando uma variante da IL-2 (IL-2v) com um anticorpo que se liga ao PD-1, um recetor que se encontra em grande número nas células imunitárias dos tumores.
Na revista Science Translational Medicine, uma equipa de investigação liderada pelo Professor Alfred Zippelius, do Departamento de Biomedicina, apresenta resultados promissores com essa proteína de fusão, utilizando células cancerígenas e imunitárias de doentes com cancro do pulmão. Os investigadores demonstraram que a molécula activou seletivamente células imunitárias isoladas de tumores de doentes que visam e destroem diretamente as células cancerígenas, sem desencadear as células T reguladoras supressoras. É importante notar que também despertou células imunitárias "exaustas" que tinham ficado inactivas devido à estimulação crónica no ambiente tumoral.
Remoção do bloqueio e ativação
A fusão dos dois componentes, anticorpos PD-1 e IL-2v, tem duas vantagens: O anticorpo guia a IL-2v diretamente para o local do tumor, onde ativa as células imunitárias mais capazes de destruir as células cancerígenas. Ao mesmo tempo, o anticorpo bloqueia a via PD-1, que os tumores utilizam para suprimir o ataque imunitário, libertando efetivamente os travões do sistema imunitário e permitindo-lhe responder de forma mais agressiva.
"O tumor normalmente restringe o sistema imunitário, mas a molécula de fusão ultrapassa esta inibição e ativa adicionalmente as células imunitárias", resume a Dra. Clara Serger, uma das duas co-autoras do estudo.
As descobertas da equipa fornecem informações cruciais sobre o funcionamento desta terapia inovadora e podem ajudar a orientar novos aperfeiçoamentos. A proteína de fusão está atualmente a ser avaliada num ensaio clínico de fase I em curso liderado pela Roche.
Observação: Este artigo foi traduzido usando um sistema de computador sem intervenção humana. A LUMITOS oferece essas traduções automáticas para apresentar uma gama mais ampla de notícias atuais. Como este artigo foi traduzido com tradução automática, é possível que contenha erros de vocabulário, sintaxe ou gramática. O artigo original em Inglês pode ser encontrado aqui.
Publicação original
Irene Fusi, Clara Serger, Petra Herzig, Markus Germann, Michael T. Sandholzer, Nicole Oelgarth, Petra C. Schwalie, Leyla Don, Viola K. Vetter, Viktor H. Koelzer, Didier Lardinois, Henry Kao, Laura Codarri Deak, Pablo Umaña, Christian Klein, Aljaz Hojski, Marina Natoli, Alfred Zippelius; "PD-1–targeted cis-delivery of an IL-2 variant induces a multifaceted antitumoral T cell response in human lung cancer"; Science Translational Medicine, Volume 17
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