Un meccanismo di riciclaggio che aiuta le cellule a combattere l'invecchiamento
I risultati aprono nuove direzioni per le terapie contro le malattie legate all'età
Un team internazionale guidato dall'EPFL ha scoperto un potente percorso anti-invecchiamento nei vermi tondi, rivelando come il potenziamento dei lisosomi delle cellule possa aiutare a eliminare i rifiuti e a promuovere un invecchiamento sano. I risultati aprono nuove direzioni per le terapie contro le malattie legate all'età.
L'invecchiamento è un dato di fatto. Con l'avanzare dell'età, il nostro corpo e la nostra mente cambiano e il nostro organismo diventa suscettibile a una serie di malattie legate all'età. Di conseguenza, oggi la ricerca scientifica si concentra soprattutto sulla ricerca di modi per rallentare o addirittura invertire l'invecchiamento.
Una delle sfide è capire come le nostre cellule gestiscono i rifiuti e i danni. Quando le cellule invecchiano, la loro capacità di ripulire le proteine tossiche e i componenti rotti diminuisce. Questo accumulo è legato a una serie di problemi di salute, dalla perdita di mobilità a malattie gravi come il morbo di Alzheimer.
Un aiuto prezioso
Ora, un team internazionale di scienziati guidato da Johan Auwerx dell'EPFL ha scoperto un sistema di difesa nel comune verme Caenorhabditis elegans che aiuta le cellule a eliminare i rifiuti nocivi.
Il sistema si chiama Lysosomal Surveillance Response (LySR) e la sua attivazione potenzia l'attività dei lisosomi, gli organelli della cellula responsabili della demolizione e del riciclaggio dei rifiuti. L'attivazione della LySR ha fatto vivere i vermi circa il 60% in più e li ha anche aiutati a proteggersi dagli ammassi di proteine tossiche che causano malattie neurodegenerative, come l'Alzheimer e la malattia di Huntington.
La ricerca è frutto della collaborazione tra l'EPFL, la Fudan University (Cina), l'UMC di Amsterdam (Paesi Bassi) e il Baylor College of Medicine (Stati Uniti). I risultati sono pubblicati su Nature Cell Biology.
I superpoteri del sistema di difesa LySR
L'équipe ha scoperto la via LySR studiando cosa succede quando vengono disattivati alcuni geni per lo smaltimento dei rifiuti. Hanno quindi spento un gruppo di geni che producono piccole pompe chiamate subunità H+-ATPasi vacuolare, che aiutano i lisosomi a funzionare. Il risultato è stato affascinante: hanno inaspettatamente attivato il percorso LySR nella cellula.
I ricercatori hanno anche scoperto che LySR è controllato dal gene ELT-2, che funge da interruttore principale per il sistema di pulizia della cellula. Dopo aver attivato il LySR, hanno monitorato la capacità dei vermi di eliminare l'accumulo di proteine, la durata della loro vita e la resistenza ai segni dell'invecchiamento e delle malattie.
Per confermare l'effetto, gli scienziati hanno testato l'attivazione di LySR in diversi modelli di vermi di malattie neurodegenerative come l'Alzheimer e la malattia di Huntington. Hanno scoperto che il percorso LySR migliorava costantemente la salute delle cellule e l'eliminazione dei rifiuti, che aiuta a "disintossicare" le cellule.
Sebbene la ricerca sia stata condotta sui vermi, vie simili a LySR esistono anche nell'uomo, il che fa sperare in nuovi approcci per un invecchiamento sano e per il trattamento delle malattie neurodegenerative.
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Pubblicazione originale
Terytty Yang Li, Arwen W. Gao, Rendan Yang, Yu Sun, Yuxuan Lei, Xiaoxu Li, Lin Chen, Yasmine J. Liu, Rachel N. Arey, Kimberly Morales, Raya B. Liu, Wenzheng Wang, Ang Zhou, Tong-jin Zhao, Weisha Li, Amélia Lalou, Qi Wang, Tanes Lima, Riekelt H. Houtkooper, Johan Auwerx; "A lysosomal surveillance response to stress extends healthspan"; Nature Cell Biology, 2025-6-26