Diabète de type 2 : découverte d'une nouvelle substance prometteuse sans effets secondaires sur le cœur et la circulation sanguine
Amélioration de l'effet des "injections amaigrissantes"
Dans le cas du diabète de type 2, autrefois appelé diabète de la maturité, les cellules du corps ne sont plus en mesure d'absorber le sucre du sang. Une approche thérapeutique possible consiste donc à augmenter à nouveau l'absorption du glucose par les cellules. On sait depuis longtemps que la classe de substances actives des agonistes bêta-adrénergiques a précisément cet effet, mais leur utilisation n'était pas possible jusqu'à présent en raison de leurs effets dangereux sur le système cardiovasculaire.
Des chercheurs du Dr. Margarete Fischer-Bosch Institut für Klinische Pharmakologie (IKP), l'Institut Karolinska en Suède, l'Université de Stockholm, l'entreprise Atrogi et d'autres partenaires ont identifié un candidat prometteur issu de cette même classe de substances actives, qui réduit la glycémie sans toutefois entraîner les effets secondaires indésirables. Et il a même un effet secondaire positif : la substance active pourrait améliorer l'effet de ces médicaments contre le diabète qui sont également utilisés comme "injections amaigrissantes", car elle empêche la réduction de la masse musculaire qu'ils provoquent.
Criblage virtuel de millions de molécules
Le point de départ décisif était que le récepteur adrénergique agit par deux voies de signalisation différentes - l'une fait baisser la glycémie, l'autre provoque les effets caractéristiques sur la pression artérielle et le rythme cardiaque et peut provoquer des symptômes cardiovasculaires dangereux en cas d'activation prolongée. "Notre objectif était de découpler les effets secondaires indésirables sur le cœur et la circulation sanguine de la voie de signalisation hypoglycémiante de ce récepteur", explique le professeur Volker M. Lauschke, directeur adjoint de l'IKP. "Pour ce faire, nos collègues de l'Université de Stockholm ont analysé des millions de molécules par le biais d'un screening virtuel et sont tombés sur la substance active ATR-258. Nous avons ensuite testé l'activation de la voie de signalisation in vitro".
Après des résultats prometteurs dans des cultures cellulaires, des études précliniques ont été menées et, en dernier lieu, une étude clinique de phase I, au cours de laquelle 48 volontaires sains et 25 diabétiques de type 2 ont été suivis pendant une période de six mois. "Les études ont montré que l'ATR-258 réduit de manière significative et durable le taux de glycémie, tandis que nous n'avons observé aucun effet négatif sur la fréquence cardiaque ou l'arythmie", explique Lauschke.
Amélioration de l'effet des "injections amaigrissantes"
Et le deuxième résultat remarquable de l'étude : la substance active peut améliorer les médicaments contre le diabète à base d'incrétine, également utilisés comme "injections amaigrissantes". Ceux-ci augmentent la production d'insuline, réduisent l'appétit et entraînent une perte de poids. Le problème : les patients ne perdent pas seulement de la masse graisseuse, mais aussi de la masse musculaire. En combinaison avec la nouvelle substance active, cette perte musculaire involontaire peut être évitée.
Les résultats de l'étude offrent donc une base prometteuse pour le développement d'un nouveau médicament pour le traitement du diabète de type 2 - qui peut finalement être administré par voie orale et ne doit pas être injecté. La prochaine étape consistera à étudier son efficacité dans le cadre d'une étude de phase II.
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Publication originale
Aikaterini Motso, Benjamin Pelcman, Anastasia Kalinovich, Nour Aldin Kahlous, Muhammad Hamza Bokhari, Nodi Dehvari, Carina Halleskog, Erik Waara, Jasper de Jong, Elizabeth Cheesman, Christine Kallenberg, Gopala Krishna Yakala, Praerona Murad, Erika Wetterdal, Pia Andersson, Sten van Beek, Anna Sandström, Diane Natacha Alleluia, Emanuela Talamonti, Sonia Youhanna, ... "GRK-biased adrenergic agonists for the treatment of type 2 diabetes and obesity"; Cell
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