Diabetes tipo 2: Descoberto novo ingrediente ativo promissor sem efeitos secundários para o coração e a circulação
Melhoria do efeito das "injecções para emagrecer"
Na diabetes de tipo 2, anteriormente conhecida como diabetes do adulto, as células do corpo já não são capazes de absorver o açúcar do sangue. Uma abordagem terapêutica possível consiste, portanto, em aumentar novamente a absorção de glicose pelas células. Embora se saiba há já algum tempo que a classe de ingredientes activos conhecidos como agonistas beta-adrenérgicos tem precisamente este efeito, a sua utilização não foi possível até agora devido a efeitos perigosos no sistema cardiovascular.
Investigadores do Instituto Dr. Margarete Fischer-Bosch Institute for Clinical Pharmacology (IKP), do Instituto Karolinska na Suécia, da Universidade de Estocolmo, da empresa Atrogi e de outros parceiros identificaram agora um candidato promissor desta classe de medicamentos que reduz o açúcar no sangue sem provocar os efeitos secundários indesejáveis. E até tem um efeito secundário positivo: o ingrediente ativo pode melhorar o efeito dos medicamentos para a diabetes que também são utilizados como "injecções para emagrecer", uma vez que evita a perda de massa muscular provocada por estes medicamentos.
Rastreio virtual de milhões de moléculas
O ponto de partida decisivo foi o facto de o recetor adrenérgico atuar através de duas vias de sinalização diferentes - uma baixa o açúcar no sangue, a outra provoca os efeitos caraterísticos na pressão arterial e no ritmo cardíaco e pode causar sintomas cardiovasculares perigosos se for activada durante muito tempo. "O nosso objetivo era dissociar os efeitos secundários indesejáveis sobre o coração e a circulação da via de sinalização deste recetor que reduz o nível de açúcar no sangue", explica o Prof. Dr. Volker M. Lauschke, Diretor Adjunto do IKP. "Para o efeito, os nossos colegas da Universidade de Estocolmo analisaram milhões de moléculas utilizando o rastreio virtual e encontraram a substância ativa ATR-258. Em seguida, testámo-la in vitro quanto à ativação da via de sinalização."
Os resultados promissores em culturas celulares foram seguidos de estudos pré-clínicos e, finalmente, de um ensaio clínico de fase I, no qual foram observados 48 voluntários saudáveis e 25 diabéticos de tipo 2 durante um período de seis meses. "Os estudos mostraram que o ATR-258 reduziu de forma significativa e duradoura os níveis de glicose no sangue, mas não observámos quaisquer efeitos negativos no ritmo cardíaco ou nas arritmias", explica Lauschke.
Melhoria do efeito das "injecções para emagrecer"
O segundo resultado notável do estudo é que o princípio ativo pode melhorar os medicamentos para a diabetes à base de incretina, que também são utilizados como "injecções para emagrecer". Estes aumentam a produção de insulina, reduzem o apetite e levam à perda de peso. O problema é que os doentes não perdem apenas massa gorda, mas também massa muscular. Em combinação com o novo ingrediente ativo, esta perda muscular indesejada pode ser evitada.
Os resultados do estudo fornecem, portanto, uma base promissora para o desenvolvimento de um novo medicamento para o tratamento da diabetes tipo 2 - que pode, em última análise, ser administrado por via oral e não tem de ser injetado. O próximo passo é investigar a sua eficácia num ensaio de fase II.
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Publicação original
Aikaterini Motso, Benjamin Pelcman, Anastasia Kalinovich, Nour Aldin Kahlous, Muhammad Hamza Bokhari, Nodi Dehvari, Carina Halleskog, Erik Waara, Jasper de Jong, Elizabeth Cheesman, Christine Kallenberg, Gopala Krishna Yakala, Praerona Murad, Erika Wetterdal, Pia Andersson, Sten van Beek, Anna Sandström, Diane Natacha Alleluia, Emanuela Talamonti, Sonia Youhanna, ... "GRK-biased adrenergic agonists for the treatment of type 2 diabetes and obesity"; Cell
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