os sinais "Não me comas" são um truque de sobrevivência para as células T nocivas após o transplante de células estaminais
O bloqueio do CD47 protege contra a reação do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) após o transplante alogénico de células estaminais
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Um transplante alogénico de células estaminais, ou seja, o transplante de células estaminais de outro dador, pode salvar a vida de doentes cuja medula óssea já não consegue produzir células sanguíneas saudáveis. No entanto, esta terapia também comporta riscos: Certas células imunitárias do dador, conhecidas como células T, podem reconhecer o corpo do recetor como estranho e desencadear uma reação de defesa excessiva. Esta complicação perigosa é conhecida como doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD).
No âmbito do Centro de Investigação Colaborativa/Transregio SFB/TRR 221, financiado pela Fundação Alemã de Investigação, os Hospitais Universitários de Erlangen, Regensburg e Würzburg estão a investigar em conjunto estratégias inovadoras para controlar os efeitos da doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) e da leucemia do enxerto contra o hospedeiro (GvL). O objetivo é melhorar a segurança e a eficácia do transplante alogénico de células estaminais (transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas, allo-HCT). Por exemplo, os investigadores investigaram a razão pela qual as células T inflamatórias do dador que provocam a GvHD não são eficazmente removidas pelo sistema imunitário, mais especificamente pelos macrófagos, que também são conhecidos como células necrófagas ou de limpeza. Ao fazê-lo, os investigadores descobriram um truque de sobrevivência oculto das células T dadoras nocivas.
As células T enviam um sinal "não me comas" ao sistema imunitário através do CD47
As células T nocivas do dador expressam concentrações invulgarmente elevadas da proteína CD47. Esta é uma proteína de superfície que envia um sinal aos macrófagos: "Não me comam". Esta sobreexpressão foi observada tanto em doentes com GvHD como em modelos de ratinhos.
"É a primeira vez que associamos claramente a CD47 à reação enxerto-versus-hospedeiro", afirma o Dr. Haroon Shaikh da Clínica Médica e Policlínica II do Hospital Universitário de Würzburg (UKW). O imunologista do grupo de trabalho do Prof. Dr. Andreas Beilhack publicou os resultados na revista Blood. Partilha a primeira autoria com a Dra. Cindy Flamann do grupo do Dr. Heiko Bruns do Hospital Universitário de Erlangen.
O bloqueio da sinalização CD47 ajuda a eliminar as células nocivas, a reduzir a inflamação e a melhorar as hipóteses de sobrevivência
"Tornou-se excitante quando bloqueámos o CD47 com anticorpos", relata Haroon Shaikh. "Isto porque o bloqueio restabeleceu a capacidade dos macrófagos para fagocitar e, assim, eliminar as células T aloreactivas. Nos nossos ratinhos, observámos que as células nocivas foram eliminadas de forma mais eficaz, a inflamação no intestino diminuiu e as suas hipóteses de sobrevivência melhoraram. Além disso, as células T do dador sem CD47 causaram significativamente menos doença do enxerto contra o hospedeiro e conduziram a melhores resultados".
"O estudo mostra a força particular da nossa colaboração no CRC/TRR 221 GvH-GvL e a sua clara abordagem translacional", sublinha Andreas Beilhack. "Os nossos resultados abrem um potencial clínico promissor para o bloqueio do CD47 no tratamento da GvHD", sublinha Heiko Bruns. Com base nisto, a equipa está já a preparar os primeiros ensaios clínicos.
Observação: Este artigo foi traduzido usando um sistema de computador sem intervenção humana. A LUMITOS oferece essas traduções automáticas para apresentar uma gama mais ampla de notícias atuais. Como este artigo foi traduzido com tradução automática, é possível que contenha erros de vocabulário, sintaxe ou gramática. O artigo original em Alemão pode ser encontrado aqui.
Publicação original
Cindy Flamann, Haroon Shaikh, Carina Matos, Marina Kreutz, Hla Ali, Michael A. G. Kern, Maike Büttner-Herold, Benedikt Jacobs, Simon Völkl, Christopher Lischer, Christian Kellner, Johannes Berges, Katrin Bitterer, Domenica Saul, Manisha Goel, Cornelia S. Link-Rachner, Alma Zernecke, Daniela Weber, Dimitrios Mougiakakos, Andreas Mackensen, Andreas Beilhack, Heiko Bruns; "Augmented CD47 expression impairs alloreactive T-cell clearance after allo-HCT"; Blood, Volume 146
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