i segnali "non mangiarmi" sono un trucco di sopravvivenza per le cellule T dannose dopo il trapianto di cellule staminali
Il blocco del CD47 protegge dalla reazione del trapianto contro l'ospite (GvHD) dopo il trapianto allogenico di cellule staminali
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Il trapianto allogenico di cellule staminali, cioè il trapianto di cellule staminali di un altro donatore, può salvare la vita ai pazienti il cui midollo osseo non è più in grado di produrre cellule sanguigne sane. Tuttavia, la terapia comporta anche dei rischi: Alcune cellule immunitarie del donatore, note come cellule T, possono riconoscere il corpo del ricevente come estraneo e scatenare una reazione di difesa eccessiva. Questa pericolosa complicazione è nota come malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD).
Nell'ambito del Centro di ricerca collaborativo/Transregio SFB/TRR 221 finanziato dalla Fondazione tedesca per la ricerca, gli ospedali universitari di Erlangen, Regensburg e Würzburg stanno studiando congiuntamente strategie innovative per controllare gli effetti della malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) e della leucemia del trapianto (GvL). L'obiettivo è migliorare la sicurezza e l'efficacia del trapianto allogenico di cellule staminali (trapianto allogenico di cellule staminali emotopoietiche, allo-HCT). Ad esempio, i ricercatori hanno studiato il motivo per cui le cellule T infiammatorie del donatore che causano la GvHD non vengono eliminate efficacemente dal sistema immunitario, in particolare dai macrofagi, noti anche come cellule spazzino o pulitori. In questo modo, i ricercatori hanno scoperto un trucco di sopravvivenza nascosto delle cellule T donatrici dannose.
Le cellule T inviano un segnale di "non mangiarmi" al sistema immunitario con il CD47
Le cellule T donatrici dannose esprimono concentrazioni insolitamente elevate della proteina CD47. Si tratta di una proteina di superficie che segnala ai macrofagi: "Non mangiatemi". Questa sovraespressione è stata osservata sia nei pazienti con GvHD che nei modelli murini.
"È la prima volta che abbiamo collegato chiaramente il CD47 alla reazione trapianto-verso-ospite", afferma il dott. Haroon Shaikh della Clinica Medica e Policlinico II dell'Ospedale Universitario di Würzburg (UKW). L'immunologo del gruppo di lavoro del Prof. Andreas Beilhack ha pubblicato i risultati sulla rivista Blood. Condivide la prima paternità con la dott.ssa Cindy Flamann del gruppo del dott. Heiko Bruns dell'Ospedale Universitario di Erlangen.
Il blocco della segnalazione del CD47 aiuta a rimuovere le cellule dannose, a ridurre l'infiammazione e a migliorare le possibilità di sopravvivenza.
"È diventato entusiasmante quando abbiamo bloccato il CD47 con gli anticorpi", riferisce Haroon Shaikh. "Questo perché il blocco ha ripristinato la capacità dei macrofagi di fagocitare e quindi eliminare le cellule T alloreattive. Nei nostri topi abbiamo osservato che le cellule nocive venivano eliminate in modo più efficace, l'infiammazione intestinale diminuiva e le loro possibilità di sopravvivenza aumentavano. Inoltre, le cellule T del donatore prive di CD47 hanno causato una riduzione significativa della malattia del trapianto contro l'ospite e hanno portato a risultati migliori".
"Lo studio dimostra la particolare forza della nostra collaborazione nel settore CRC/TRR 221 GvH-GvL e il suo chiaro approccio traslazionale", sottolinea Andreas Beilhack. "I nostri risultati aprono un potenziale clinico promettente per il blocco di CD47 nel trattamento della GvHD", sottolinea Heiko Bruns. Su questa base, il team sta già preparando i primi studi clinici.
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Pubblicazione originale
Cindy Flamann, Haroon Shaikh, Carina Matos, Marina Kreutz, Hla Ali, Michael A. G. Kern, Maike Büttner-Herold, Benedikt Jacobs, Simon Völkl, Christopher Lischer, Christian Kellner, Johannes Berges, Katrin Bitterer, Domenica Saul, Manisha Goel, Cornelia S. Link-Rachner, Alma Zernecke, Daniela Weber, Dimitrios Mougiakakos, Andreas Mackensen, Andreas Beilhack, Heiko Bruns; "Augmented CD47 expression impairs alloreactive T-cell clearance after allo-HCT"; Blood, Volume 146
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