Recherche sur la maladie d'Alzheimer : Une nouvelle étude met en évidence des processus jusqu'alors inconnus dans le métabolisme des graisses

Le régime alimentaire et d'autres facteurs liés au mode de vie, tels que le tabagisme, jouent un rôle

05.12.2023
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De nouvelles connaissances sur la pathogenèse de la maladie d'Alzheimer pourraient déboucher sur de nouvelles approches thérapeutiques et contribuer à la prévention de la maladie. Une étude dirigée par les professeurs Marcus Grimm et Tobias Hartmann du campus rhénan de l'université SRH de Leverkusen et de l'université de la Sarre a mis en lumière une interaction bidirectionnelle dans le métabolisme des graisses de l'organisme qui pourrait jouer un rôle important dans le développement de la maladie. Le régime alimentaire et d'autres facteurs liés au mode de vie, comme le tabagisme, jouent également un rôle. L'équipe de recherche a publié ses conclusions sur la relation entre la protéine précurseur de l'amyloïde et le métabolisme des graisses dans la revue "Cell Chemical Biology".

La maladie d'Alzheimer est l'une des formes les plus courantes de démence, touchant des millions de personnes dans le monde. Les patients atteints de la maladie d'Alzheimer perdent la mémoire, sont désorientés, souffrent de troubles de la parole et du langage et deviennent de plus en plus confus à mesure que la maladie progresse. Cette maladie, dans laquelle les cellules nerveuses du cerveau sont endommagées et meurent, est actuellement incurable. Au fur et à mesure que la maladie se développe, d'innombrables processus biochimiques impliquant des séquences extrêmement complexes d'ordres et de signaux se déroulent à l'intérieur des cellules de l'organisme. Des scientifiques du monde entier mènent actuellement des recherches sur ces voies neuronales complexes. Comprendre ce qui se passe dans le corps lorsque la maladie d'Alzheimer se développe offre la possibilité d'intervenir et de ralentir, ou idéalement d'arrêter, les processus en cause.

Une protéine connue pour jouer un rôle clé dans la maladie d'Alzheimer est le peptide bêta-amyloïde. Dans l'organisme d'une personne en bonne santé, ces protéines peuvent être simplement décomposées. Cependant, chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer, elles s'agglutinent pour former des "plaques" qui se déposent entre les cellules nerveuses du cerveau. Cette petite protéine bêta-amyloïde s'accumule sous forme de plaques durcies dans le cerveau du patient. La bêta-amyloïde est un élément clé dans le développement de la maladie d'Alzheimer et conduit à la neurodégénérescence", explique le professeur Marcus Grimm, spécialiste de la nutrition, qui enseigne et fait de la recherche au campus rhénan de l'université des sciences de la santé appliquées SRH à Leverkusen et à l'université de la Sarre, où il collabore étroitement avec le professeur Tobias Hartmann, qui dirige l'Institut allemand pour la prévention de la démence sur le campus médical de l'université à Homburg, dans la Sarre. Marcus Grimm dirige un laboratoire de recherche en biologie moléculaire et cellulaire à l'institut de Hombourg.

Les professeurs Hartmann et Grimm cherchent depuis longtemps à établir un lien entre la maladie d'Alzheimer et l'alimentation, et leur équipe de recherche vient de trouver de nouvelles preuves de ce lien. L'équipe a réussi à identifier un mécanisme jusqu'alors inconnu dans le métabolisme des graisses de l'organisme qui peut conduire au développement de la maladie d'Alzheimer. Ils ont découvert que la production de la protéine amyloïde-bêta influence la synthèse de certaines graisses, en particulier une classe de lipides connus sous le nom de sulfatides, et, inversement, que la quantité de sulfatides influe sur la quantité d'amyloïde-bêta. Cette interaction bidirectionnelle pourrait revêtir une importance majeure pour la recherche sur la maladie d'Alzheimer, car on sait que le niveau de sulfatides est réduit et que le niveau d'amyloïde-bêta est élevé dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer.

Notre étude a identifié un aspect physiologique jusqu'alors inconnu du traitement de la protéine précurseur de l'amyloïde (APP), ce qui est important car l'APP joue un rôle clé dans la régulation du métabolisme des lipides, en particulier des sulfatides, dans le cerveau. Les sulfatides sont des graisses spéciales présentes dans les aliments que nous mangeons, mais qui peuvent également être produites par le corps lui-même", explique Marcus Grimm, qui, à la SRH University of Applied Health Sciences, dirige également le programme de licence en thérapie nutritionnelle et conseil en nutrition et le programme de master en science de la nutrition médicale et thérapie nutritionnelle. Nous avons pu démontrer expérimentalement que la production de bêta-amyloïde influence la quantité de sulfatides et vice versa. Nos résultats montrent que le clivage de la protéine précurseur pour produire la bêta-amyloïde entraîne également la libération d'un autre fragment de protéine appelé AICD. L'AICD inhibe à son tour l'expression de l'enzyme Gal3st1/CST, qui joue un rôle central dans la synthèse des sulfatides par l'organisme", a déclaré M. Grimm, expliquant les processus métaboliques complexes qui se déroulent dans les cellules des patients atteints de la maladie d'Alzheimer.

Les chercheurs s'intéressent particulièrement à l'impact que le régime alimentaire et le mode de vie peuvent avoir sur la maladie. Des facteurs tels que le tabagisme peuvent avoir un effet négatif sur les niveaux de sulfatide, tandis que le fait de veiller à ce que l'organisme ait un apport suffisant en vitamine K ou de manger certains types de fruits de mer peut avoir un effet positif. Ces résultats suggèrent des approches possibles pour développer des stratégies préventives et thérapeutiques dans la lutte contre la maladie d'Alzheimer", a déclaré le professeur de neurologie expérimentale Tobias Hartmann. Notre étude souligne l'importance d'un circuit biochimique intact qui régule l'homéostasie du sulfatide et la production de bêta-amyloïde et montre que ce circuit de régulation est perturbé chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Les nouvelles perspectives qu'offre cette recherche sur les processus physiologiques qui accompagnent le développement de la maladie d'Alzheimer pourraient ouvrir de nouvelles voies dans le traitement de la maladie.

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