Investigación sobre el Alzheimer: un nuevo estudio descubre procesos hasta ahora desconocidos en el metabolismo de las grasas

La dieta y otros factores relacionados con el estilo de vida, como el tabaquismo, desempeñan un papel importante

05.12.2023
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Nuevos conocimientos sobre la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer podrían abrir nuevas vías terapéuticas y ayudar a prevenirla. Un estudio dirigido por los profesores Marcus Grimm y Tobias Hartmann en el Campus de Renania de la Universidad de Ciencias Aplicadas a la Salud SRH de Leverkusen y en la Universidad del Sarre ha arrojado luz sobre una interacción bidireccional en el metabolismo de las grasas del organismo que podría desempeñar un papel importante en el desarrollo de la enfermedad. También influyen factores dietéticos y otros relacionados con el estilo de vida, como el tabaquismo. El equipo de investigadores ha publicado sus hallazgos sobre la relación entre la proteína precursora del amiloide y el metabolismo de las grasas en la revista "Cell Chemical Biology".

La enfermedad de Alzheimer es una de las formas más comunes de demencia y afecta a millones de personas en todo el mundo. Los enfermos de Alzheimer pierden la memoria, se desorientan, sufren trastornos del habla y el lenguaje y se vuelven cada vez más confusos a medida que avanza la enfermedad. La enfermedad, en la que las células nerviosas del cerebro se dañan y mueren, es actualmente incurable. A medida que la enfermedad se desarrolla, en el interior de las células del organismo tienen lugar innumerables procesos bioquímicos que implican secuencias muy complejas de órdenes y señales. Científicos de todo el mundo investigan actualmente estas complejas vías neuronales. Comprender lo que ocurre en el organismo cuando se desarrolla el Alzheimer ofrece la posibilidad de intervenir y ralentizar, o idealmente detener, los procesos implicados.

Una proteína que se sabe que desempeña un papel clave en la enfermedad de Alzheimer es el péptido beta-amiloide. En el organismo de una persona sana, estas proteínas pueden descomponerse fácilmente. Sin embargo, en los enfermos de Alzheimer, se agrupan formando "placas" que se depositan entre las células nerviosas del cerebro. Esta pequeña proteína beta-amiloide se acumula en forma de placas endurecidas en el cerebro del paciente. El amiloide-beta es un elemento clave en el desarrollo del Alzheimer y conduce a la neurodegeneración", explica el profesor Marcus Grimm, especialista en nutrición, que enseña e investiga en el Campus de Renania de la Universidad de Ciencias Aplicadas a la Salud SRH de Leverkusen y en la Universidad del Sarre, donde colabora estrechamente con el profesor Tobias Hartmann, que dirige el Instituto Alemán de Prevención de la Demencia en el campus médico de la universidad en Homburg (Sarre). Marcus Grimm dirige un laboratorio de investigación de biología molecular y celular en el instituto de Homburg.

Los profesores Hartmann y Grimm llevan mucho tiempo tras la pista de la relación entre el Alzheimer y la dieta, y su equipo de investigación ha encontrado ahora nuevas pruebas que apoyan precisamente esa relación. El equipo ha logrado identificar un mecanismo hasta ahora desconocido en el metabolismo de las grasas del organismo que puede conducir al desarrollo del Alzheimer. Descubrieron que la producción de la proteína beta-amiloide influye en la síntesis de ciertas grasas, en particular una clase de lípidos conocidos como sulfátidos, y, a la inversa, que la cantidad de sulfátidos media en la cantidad de beta-amiloide. Esta interacción bidireccional puede tener una gran importancia en la investigación del Alzheimer, ya que se sabe que el nivel de sulfátidos disminuye y el de amiloide-beta aumenta en los cerebros de los enfermos de Alzheimer.

Nuestro estudio ha identificado un aspecto fisiológico hasta ahora desconocido de cómo se procesa la proteína precursora del amiloide (APP), y esto es importante porque la APP desempeña un papel clave en la regulación del metabolismo de los lípidos, en particular los sulfátidos, en el cerebro. Los sulfátidos son grasas especiales que están presentes en los alimentos que ingerimos, pero que también puede producir el propio organismo", explicó Marcus Grimm, que en la Universidad SRH de Ciencias Aplicadas de la Salud también dirige el programa de licenciatura en Terapia Nutricional y Asesoramiento Nutricional y el programa de máster en Ciencia de la Nutrición Médica y Terapia Nutricional. Hemos podido demostrar experimentalmente que la producción de beta-amiloide influye en la cantidad de sulfátidos y viceversa. Nuestros resultados muestran que la escisión de la proteína precursora para producir beta-amiloide también conduce a la liberación de otro fragmento de proteína llamado AICD. A su vez, el AICD inhibe la expresión de la enzima Gal3st1/CST, que desempeña un papel central en la síntesis de sulfátidos propia del organismo", afirma Grimm, explicando los complejos procesos metabólicos que tienen lugar en las células de los enfermos de Alzheimer.

Para los investigadores resulta especialmente interesante el impacto que la dieta y el estilo de vida pueden tener en la enfermedad. Factores como el tabaquismo pueden tener un efecto negativo en los niveles de sulfátidos, mientras que asegurarse de que el organismo tiene un aporte adecuado de vitamina K o comer ciertos tipos de marisco puede tener un efecto positivo. Estos hallazgos sugieren posibles enfoques para desarrollar estrategias preventivas y terapéuticas en la lucha contra la enfermedad de Alzheimer", afirmó el catedrático de Neurología Experimental Tobias Hartmann. Nuestro estudio subraya la importancia de un circuito bioquímico intacto que regule la homeostasis del sulfátido y la producción de beta-amiloide, y demuestra que este circuito regulador está alterado en los pacientes de Alzheimer". Los nuevos conocimientos que ofrece esta investigación sobre los procesos fisiológicos que acompañan al desarrollo del Alzheimer pueden abrir nuevas vías en el tratamiento de la enfermedad'.

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