L'actine affecte la propagation du cancer de plusieurs manières

Les métastases apparaissent lorsque des cellules cancéreuses quittent une tumeur primaire et se répandent dans tout l'organisme. Pour cela, elles doivent rompre les liens avec les cellules voisines et migrer vers d'autres tissus. Ces deux processus sont favorisés par des molécules de signalisation libérées par les cellules cancéreuses, qui augmentent ainsi la malignité des tumeurs. Une équipe de recherche dirigée par le professeur Robert Grosse et le docteur Carsten Schwan de l'université de Fribourg a découvert que la libération de ces facteurs dits prométastatiques est influencée par le squelette des cellules. L'étude a été publiée dans Advanced Science.

L'actine a plusieurs fonctions dans la propagation du cancer

Les filaments d'actine font partie du squelette cellulaire et sont essentiels pour la stabilité et la motilité. Ils forment un réseau qui se construit et se désagrège dynamiquement par l'ajout ou le détachement de blocs de construction aux extrémités des filaments. Ces processus sont précisément régulés par d'autres molécules, telles que les formines. La dynamique du réseau d'actine permet la locomotion des cellules, par exemple pendant le développement ou la fermeture d'une plaie, mais aussi la propagation des cellules cancéreuses. L'actine joue également un rôle dans le transport de substances à l'intérieur de la cellule. Cependant, ce rôle est moins bien compris que celui d'autres mécanismes de transport intracellulaire.

Les chercheurs de Fribourg ont maintenant découvert que le réseau d'actine permet également la libération de facteurs prométastatiques. Pour leur étude, ils ont utilisé la microscopie à haute résolution pour suivre le mouvement des vésicules de transport individuelles dans des cellules cancéreuses vivantes. "Nous avons observé que les vésicules chargées d'ANGPTL4 sont transportées vers la périphérie de la cellule par le biais d'une polymérisation dynamique et localisée des filaments d'actine", explique Grosse, qui est membre du pôle d'excellence CIBSS (Centre for Integrative Biological Signalling Studies) de l'université de Fribourg. ANGPTL4 est un important facteur prométastatique qui favorise la formation de métastases dans divers types de cancer.

FMNL2 contrôle le transport d'ANGPTL4 le long des filaments d'actine

Sur la base des observations microscopiques et des analyses génétiques, les scientifiques concluent que le mouvement des vésicules est contrôlé par la molécule FMNL2, semblable à la formine, en initiant la polymérisation - c'est-à-dire l'allongement - des filaments d'actine directement au niveau de la vésicule. "Nous savions déjà que l'augmentation de l'activité de FMNL2 a des effets prométastatiques dans de nombreux types de tumeurs", déclare Grosse. "Dans nos travaux actuels, nous avons maintenant pu démontrer un important processus sous-jacent et un lien avec la voie de signalisation du TGFbeta." Selon le scientifique, ces connaissances pourraient être utilisées pour le diagnostic ou le traitement des tumeurs, par exemple en développant un anticorps qui indique la présence de FMNL2 active ou qui cible pharmacologiquement la FMNL2 active et phosphorylée.