¿Detener las proteínas cancerígenas antes incluso de que se formen?
Un «borrador molecular» de reciente desarrollo destruye el patrón de la proteína cancerígena NRAS y provoca cambios sorprendentes en las células cancerosas
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Muchas de las formas más mortales de cáncer están provocadas por una mutación patológica en la proteína RAS. Sin embargo, hasta la fecha no se ha encontrado ningún tratamiento eficaz contra esta proteína cancerígena. Un nuevo enfoque de investigación tiene como objetivo impedir que la proteína se forme desde el principio destruyendo su plano: el ARNm. Basándose en esta estrategia, el grupo de investigación dirigido por Peng Wu en el Instituto Max Planck de Fisiología Molecular ha desarrollado ahora un nuevo tipo de «borrador molecular» dirigido al ARNm de la proteína cancerosa NRAS.
La proteína RAS presenta alteraciones patológicas en una amplia gama de cánceres: es responsable de alrededor del 40 % de los casos de cáncer colorrectal y de más del 90 % de los casos de cáncer de páncreas, el más mortal de todos los cánceres. Un nuevo fármaco dirigido contra RAS supondría un verdadero punto de inflexión en la terapia contra el cáncer. Sin embargo, durante mucho tiempo se consideró que la RAS era «imtratable», ya que es muy difícil actuar sobre ella mediante los enfoques farmacéuticos habituales. Y aunque en 2021 se aprobó el primer fármaco contra la RAS para el tratamiento del cáncer de pulmón, el desarrollo de nuevos fármacos sigue siendo complejo y costoso. Nuevas estrategias alternativas podrían ofrecer una solución en este sentido.
El ARN del cáncer en el punto de mira
Un equipo de investigación estadounidense, en colaboración con investigadores del MPI de Dortmund, ha desarrollado recientemente un enfoque alternativo prometedor para el tratamiento del cáncer.
El concepto que lo sustenta es ingenioso: en lugar de inactivar la proteína cancerosa en sí, se detiene su producción. Esto se consigue mediante una molécula quimérica especialmente diseñada (RIBOTAC), que se une al ARN patógeno por un extremo y tiene un «gancho» químico por el otro. Este gancho captura las enzimas que degradan el ARN, las cuales descomponen el ARN unido y, de este modo, impiden la producción de la proteína.
Resultados inesperados
Basándose en este nuevo concepto, el equipo de Peng Wu ha desarrollado ahora un nuevo RIBOTAC dirigido al ARNm de la proteína cancerosa NRAS. Aunque se demostró que el RIBOTAC degradaba el ARNm, los investigadores no pudieron detectar ninguna diferencia significativa en la cantidad total de la proteína. Sospechan que solo se eliminó una subforma de NRAS, presente en pequeñas cantidades. Pero ahí es precisamente donde surgió la sorpresa: a pesar del impacto mínimo en la cantidad total de proteína, las células cancerosas tratadas cambiaron su aspecto de forma drástica.
Se pone en tela de juicio un dogma fundamental de la investigación farmacológica
«Las moléculas dejaron una huella biológica que no se corresponde con ninguna clase conocida de sustancias activas», explica Peng Wu. «Esto sugiere que estamos actuando sobre vías de señalización o mecanismos completamente nuevos». Con sus hallazgos, los investigadores cuestionan un dogma fundamental de la investigación farmacológica: hasta ahora se suponía que solo se podía lograr un efecto terapéutico si se afectaba a una proporción significativa del ARN o la proteína diana (por ejemplo, mediante inhibición, activación o degradación). En este estudio, sin embargo, la eliminación de incluso una pequeña fracción de ARN (<1 %) provocó cambios celulares extensos.
En el futuro, el equipo tiene previsto descifrar los mecanismos sobre los que influye el RIBOTAC y quiere investigar cómo afecta esta influencia a las células cancerosas. Al mismo tiempo, se optimizarán aún más la química y la estrategia de unión para producir «borradores moleculares» mejorados de próxima generación.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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