Las subvariantes emergentes de Omicron son inhibidas con menor eficacia por los anticuerpos
Las infecciones con las subvariantes omicrón "antiguas" BA.1 y BA.2 proporcionan poca protección contra la subvariante BA.5 del SARS-CoV-2, que está causando una "ola de verano" de casos en Alemania
Las subvariantes Omicron BA.1 y BA.2 del SARS-CoV-2 han dominado la pandemia de COVID-19 a principios de 2022. En muchos países, estos virus están siendo superados por subvariantes emergentes, siendo la BA.5 la responsable del actual aumento de casos en Alemania. Sin embargo, en la actualidad no está muy claro si las "nuevas" subvariantes de Omicron BA.2.12.1, BA.4 y BA.5 adquirieron rasgos biológicos que permiten una transmisión más eficiente o si son bloqueadas con menos eficacia por los anticuerpos en comparación con las "antiguas" subvariantes de Omicron BA.1 y BA.2.
En comparación con la proteína de espiga del virus original, la variante Omicron del SARS-CoV-2 alberga varias mutaciones (rojo), que confieren un alto nivel de resistencia contra los anticuerpos. La nueva subvariante Omicron BA.5 tiene mutaciones adicionales (verde).
Markus Hoffmann Deutsches Primatenzentrum GmbH
Un estudio realizado por investigadores del Centro Alemán de Primates (DPZ) - Instituto Leibniz para la Investigación de Primates, junto con colegas de la Facultad de Medicina de Hannover y de la Universidad Friedrich-Alexander de Erlangen-Nürnberg, muestra que la mayoría de los anticuerpos terapéuticos disponibles para el tratamiento de los pacientes con COVID-19 no inhiben en absoluto las subvariantes BA.2.12.1, BA.4 y BA.5 o sólo lo hacen con una potencia reducida. El anticuerpo Bebtelovimab constituye la única excepción, ya que este anticuerpo bloqueó todas las variantes probadas con alta eficiencia. Además, el estudio muestra que las subvariantes de Omicron BA.2.12.1 y especialmente BA.4 y BA.5 son inhibidas peor que sus predecesoras BA.1 y BA.2 por los anticuerpos generados tras la vacunación o la inoculación seguida de infección. Por lo tanto, BA.2.12.1, BA.4 y BA.5 son variantes de escape inmunológico. Una infección de paso con las subvariantes "antiguas" de Omicron sólo confiere una protección limitada contra la infección con las subvariantes "nuevas" (The Lancet Infectious Diseases).
Las nuevas variantes del SARS-CoV-2 surgen debido a errores durante la replicación del genoma viral. Así, el virus adquiere mutaciones que cambian las proteínas virales, incluida la proteína de superficie, la espiga, que es el objetivo central de la respuesta de los anticuerpos. En caso de que las mutaciones reduzcan el reconocimiento de la proteína spike por parte de los anticuerpos, dichas variantes se vuelven más hábiles para propagarse entre personas con inmunidad preexistente debido a la vacunación o a una infección pasada.
Los investigadores de infecciones del Centro Alemán de Primates están especializados en el análisis de la inhibición del SARS-CoV-2 por los anticuerpos. Junto con sus colegas de la Facultad de Medicina de Hannover y de la Universidad Friedrich-Alexander de Erlangen-Nürnberg, han investigado la inhibición de las subvariantes BA.2.12.1, BA.4 y BA.5 del SARS-CoV-2 Omicron mediante anticuerpos. Las subvariantes BA.2.12.1, BA.4 y BA.5 (la proteína de la espiga de las dos últimas subvariantes es idéntica) se están convirtiendo en dominantes en varios países y la BA.5 es la principal responsable del reciente aumento de casos en Alemania.
El equipo, que incluye a Prerna Arora, Markus Hoffmann y Stefan Pöhlmann del Centro Alemán de Primates, descubrió que de los diez anticuerpos terapéuticos estudiados sólo dos eran capaces de inhibir, al menos parcialmente, la BA.2.12.1, la BA.4 y la BA.5, y que sólo un anticuerpo, el Bebtelovimab (LY-CoV1404), bloqueaba eficazmente la infección por todas las subvariantes de Omicron. "Estos resultados confirman una tendencia que ya habíamos observado en estudios anteriores: Las subvariantes de Omicron no son inhibidas de forma apreciable por la mayoría de los anticuerpos terapéuticos y los pocos anticuerpos que las inhiben lo hacen con frecuencia de forma específica para cada subvariante. Por lo tanto, es importante desarrollar nuevos anticuerpos para estar preparados para futuras subvariantes", afirma Prerna Arora, primera autora del estudio.
Los anticuerpos de individuos no vacunados que se infectaron con las subvariantes BA.1 o BA.2 de Omicron en la primavera de 2022 neutralizaron la BA.2.12.1 con una eficacia similar, pero fueron mucho menos potentes contra la BA.4 y la BA.5. Por lo tanto, es probable que una infección previa con BA.1 o BA.2 proporcione poca protección contra una infección posterior con BA.4 o BA.5. Los anticuerpos inducidos por tres inmunizaciones con la vacuna de ARNm de BioNTech/Pfizer bloquearon todas las subvariantes de Omicron. Sin embargo, la inhibición fue menos eficiente en comparación con la medida para un virus que circuló temprano durante la pandemia, y la inhibición de BA.2.12.1, BA.4 y BA.5 fue menos eficiente en comparación con BA.1 y BA.2. Se obtuvieron resultados similares para los anticuerpos inducidos por la vacunación más la infección de ruptura. Aunque esta llamada inmunidad híbrida confirió una actividad neutralizante globalmente más alta contra todas las variantes probadas, la inhibición de BA.2.12.1, BA.4 y BA.5 fue significativamente reducida.
"La BA.2.12.1 y particularmente la BA.4 y la BA.5 son variantes de evasión de anticuerpos. La vacunación seguirá protegiendo contra la enfermedad grave inducida por estas variantes, pero la protección podría ser algo menos eficiente que la medida para las variantes que ya circulaban", concluyó Markus Hoffmann, autor principal del estudio. "Nuestros estudios futuros deben demostrar si las variantes BA.2.12.1, BA.4 y BA.5 no sólo son menos eficientes en la inhibición de los anticuerpos, sino que también son mejores para infectar las células pulmonares. Si es así, la consecuencia podría ser un aumento de las hospitalizaciones, aunque hay que decir que esto no se ha observado hasta ahora en Sudáfrica, donde se detectaron por primera vez los BA.4 y BA.5", comenta Stefan Pöhlmann, que dirigió el estudio junto con Markus Hoffmann.
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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