Empêcher l'inflammation chronique de se transformer en cancer
Des chercheurs découvrent une nouvelle approche des maladies inflammatoires de l'intestin
Les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin sont difficiles à traiter et comportent un risque de complications, y compris le développement d'un cancer de l'intestin. Les jeunes sont particulièrement touchés : lorsque des prédispositions génétiques et certains facteurs coïncident, des maladies telles que la colite ulcéreuse ou la maladie de Crohn se manifestent généralement entre 15 et 29 ans - une période critique pour l'éducation et le début de carrière. Un diagnostic et un traitement rapides sont essentiels. Des chercheurs de la Charité - Universitätsmedizin Berlin ont découvert une cible thérapeutique qui contribue de manière significative à l'arrêt des processus inflammatoires. Leurs conclusions sont publiées dans le numéro actuel de la revue Nature Immunology.
Des chercheurs de la Charité trouvent une nouvelle approche des maladies inflammatoires de l'intestin
Les deux maladies inflammatoires chroniques de l'intestin les plus courantes, la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse, se déclarent souvent de manière progressive, parfois par poussées - accompagnées de crampes abdominales sévères, de diarrhée, de perte de poids, de fatigue et d'un niveau élevé de stress émotionnel. Alors que la colite ulcéreuse n'affecte que la paroi interne du gros intestin, la maladie de Crohn peut toucher toute l'épaisseur de la paroi intestinale, le plus souvent dans l'intestin grêle, mais parfois aussi dans l'estomac et l'œsophage. L'inflammation permanente peut causer des dommages durables aux tissus et augmenter le risque de cancer. Alors que les traitements traditionnels visent à supprimer le système immunitaire dans son ensemble, les nouvelles thérapies sont plus ciblées : elles interrompent le processus inflammatoire en bloquant des substances messagères spécifiques qui alimentent l'inflammation dans l'organisme.
Les causes exactes des maladies systémiques graves ne sont toujours pas entièrement comprises à ce jour. Outre les facteurs génétiques, on pense que les influences environnementales jouent également un rôle important dans leur développement. Le professeur Ahmed Hegazy étudie depuis plusieurs années les processus inflammatoires dans l'intestin et les mécanismes de défense du système immunitaire au sein du département de gastroentérologie, d'infectiologie et de rhumatologie de la Charité. Avec son équipe, il est parvenu à identifier l'interaction entre deux substances messagères du système immunitaire comme moteur de l'inflammation intestinale chronique : L'interleukine-22, une protéine qui soutient les cellules tapissant l'intérieur de l'intestin et aide à maintenir la barrière protectrice, et l'oncostatine M, une molécule de signalisation qui joue un rôle important dans la réparation des tissus et la différenciation cellulaire.
Une réaction en chaîne incontrôlée
"À la clinique, nous voyons principalement de jeunes patients qui commencent à peine leur vie professionnelle. Jusqu'à présent, nous n'avons pu que ralentir la progression de la maladie et atténuer les symptômes. Mais tous les patients ne réagissent pas bien aux traitements existants, et il est donc urgent de trouver de nouvelles approches thérapeutiques", explique Ahmed Hegazy. Dans des travaux antérieurs, l'équipe de recherche a examiné de près les effets de l'oncostatine M, une molécule messagère favorisant l'inflammation. Cette protéine, produite par certaines cellules immunitaires, active d'autres facteurs inflammatoires, déclenchant ainsi une réaction en chaîne qui entraîne une réponse immunitaire excessive. "Il était particulièrement intéressant pour nous de constater que les patients présentant des niveaux élevés d'oncostatine M ne répondent pas à plusieurs thérapies courantes", explique Ahmed Hegazy. "Cela signifie que les niveaux d'oncostatine M pourraient aider à prédire l'échec du traitement et servir de biomarqueur pour une maladie plus grave. C'est exactement sur ce point que nous avons concentré nos efforts : nous voulions mieux comprendre cette voie de signalisation et trouver des moyens de la bloquer à l'aide de traitements ciblés".
L'équipe de recherche a passé cinq ans à découvrir comment l'oncostatine M, un messager immunitaire, déclenche des réponses inflammatoires. Le séquençage unicellulaire de pointe a montré que, par rapport aux tissus sains, un nombre beaucoup plus important de types de cellules inattendues dans l'intestin enflammé possèdent des sites de liaison (récepteurs) pour l'oncostatine M. Dans le même temps, d'autres cellules immunitaires commencent à produire la protéine inflammatoire. Il est intéressant de noter que l'interleukine-22, qui protège normalement les tissus, rend également la muqueuse intestinale plus sensible à l'oncostatine M en augmentant le nombre de ses récepteurs. "Ces deux messagers immunitaires travaillent ensemble et amplifient l'inflammation, attirant davantage de cellules immunitaires dans l'intestin, comme un feu qui ne cesse de s'alimenter et de se propager", explique Ahmed Hegazy. "Dans nos modèles, nous avons bloqué spécifiquement les sites de liaison de l'oncostatine M et nous avons constaté une nette réduction de l'inflammation chronique et du cancer associé."
Une thérapie ciblée pour les patients à haut risque en vue
Les chercheurs ont trouvé un nombre particulièrement élevé de récepteurs de la molécule messagère oncostatine M autour des tumeurs dans des échantillons de tissus provenant de patients atteints de cancer colorectal causé par une inflammation intestinale chronique - mais pas dans les tissus sains environnants. Cette observation suggère que cette voie de signalisation pourrait favoriser le développement du cancer. Cependant, l'inflammation chronique ne conduit pas toujours au cancer de l'intestin, et tous les patients ne sont pas affectés de la même manière. "Les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin sont très complexes et diffèrent d'une personne à l'autre. C'est précisément ce qui les rend si difficiles à traiter et à prévoir", explique le professeur Britta Siegmund, directrice de la clinique de gastroentérologie, d'infectiologie et de rhumatologie. "Grâce au rôle de l'oncostatine M et à son interaction amplifiée avec l'interleukine-22, que nous venons d'identifier, nous comprenons mieux ce qui est à l'origine de l'inflammation chronique chez certains patients. Cela ouvre la voie au développement et à l'expérimentation d'une nouvelle approche thérapeutique".
Les résultats expérimentaux de l'équipe pourraient bientôt se traduire par une thérapie concrète : en perturbant spécifiquement l'interaction néfaste entre les messagers immunitaires que sont l'interleukine-22 et l'oncostatine M. "Nos résultats fournissent une base scientifique solide pour développer des traitements ciblés contre ce mécanisme favorisant l'inflammation dans les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin - en particulier chez les patients atteints de formes plus sévères de la maladie", explique Ahmed Hegazy. Un essai clinique est déjà en cours pour tester un anticorps qui bloque les récepteurs de l'oncostatine M.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Roodline Cineus, Yanjiang Luo, Mariia Saliutina, Subhakankha Manna, Camila A. Cancino, Luis Velasco Blázquez, Lifen Wang, Diana Bösel, Aya Abdelrahman, Joanna E. Klementowicz, Alexis Scherl, Saskia Hainbuch, Béatrice Bréart, Gino Kwon, ... Andreas Diefenbach, Mir-Farzin Mashreghi, Britta Siegmund, Michael Schumann, Chiara Romagnani, Nathaniel R. West, Ahmed N. Hegazy; "The IL-22–oncostatin M axis promotes intestinal inflammation and tumorigenesis"; Nature Immunology, 2025-5-30
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