05.08.2022 - Ruhr-Universität Bochum

C'est ainsi qu'apparaissent des souches de champignons très résistantes.

La résistance aux antibiotiques est une question de notoriété publique. Et le même phénomène se produit également avec les médicaments contre les champignons pathogènes. Les causes de ce phénomène ne sont pas encore très bien comprises.

Une équipe de recherche internationale a décrypté le mécanisme par lequel le champignon Cryptococcus neoformans résiste aux médicaments spécifiques aux champignons. Il s'agit d'un champignon de type levure qui peut infecter l'homme. Des médicaments spécifiques, appelés antifongiques, sont disponibles pour le traitement, mais ils ne sont pas toujours efficaces - un phénomène similaire à la résistance aux antibiotiques. Une équipe de l'université Duke aux États-Unis et de la Ruhr-Universität Bochum (RUB) a utilisé des techniques génétiques, bioinformatiques et microbiologiques pour déchiffrer le mécanisme qui sous-tend cette résistance.

"Les résultats sont très pertinents pour la lutte contre les infections fongiques dans la pratique clinique, la médecine vétérinaire et l'agriculture", déclare le professeur Ulrich Kück, professeur principal de botanique générale et moléculaire à la RUB. Il a coopéré pour ce projet avec le chercheur de Bochum, le Dr Tim Dahlmann, et l'équipe dirigée par le professeur Dr Joe Heitman, qui est actuellement basé à l'Université Duke en Caroline du Nord et a été professeur invité à la RUB à plusieurs reprises.

Le nombre d'infections fongiques en augmentation

"Dans l'hémisphère occidental, le nombre de personnes dont les défenses immunitaires sont diminuées augmente, car l'espérance de vie s'accroît rapidement et les traitements par immunosuppresseurs après des transplantations d'organes sont de plus en plus fréquents", explique Ulrich Kück. "Cela est associé à une augmentation des infections fongiques". Cryptococcus neoformans est l'un des champignons pathogènes humains les plus importants, responsable de ce qu'on appelle la cryptococcose. Il déclenche des infections aiguës chez les patients immunodéprimés, et le taux de mortalité peut atteindre 70 %. En effet, les souches fongiques résistantes aux médicaments évoluent souvent dans les hôpitaux, ce qui rend le traitement plus difficile. Jusqu'à présent, les mécanismes cellulaires et génétiques qui conduisent à cette résistance n'étaient pas clairs.

On savait toutefois que les transposons jouaient un rôle dans ces résistances. Les transposons sont des gènes sauteurs, c'est-à-dire des segments d'ADN qui peuvent changer de position dans le génome et ainsi affecter la fonction des gènes. Si un transposon saute dans un gène qui est essentiel pour la sensibilité à un médicament, il est possible qu'une résistance apparaisse. La mobilité des transposons est contrôlée par des ARN régulateurs, appelés petits ARN interférents, ou siRNA en abrégé.

Un mécanisme d'ARN à l'origine de la résistance

Dans leur étude actuelle, les chercheurs ont découvert des mutations génétiques dans les isolats résistants qui entraînent la désactivation du contrôle de l'ARNsi. En introduisant une copie intacte du gène, il a été possible de rétablir le contrôle du siRNA ; les chercheurs ont ainsi pu empêcher les transposons de sauter et faire la lumière sur la cause de la résistance. En raison de leur petite taille, les segments de gènes qui codent pour les siRNA ne sont pas faciles à trouver dans le génome. Tim Dahlmann a réussi à les localiser grâce à des analyses bioinformatiques spéciales. En identifiant les mécanismes de résistance, il sera possible à l'avenir de les utiliser pour le traitement des mycoses chez l'homme.

Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.

Faits, contextes, dossiers
  • Cryptococcus neoformans
  • infections fongiques
Plus sur RUB