La ingeniería de las células T CAR para que liberen ARN endógeno despierta a los tumores sólidos para que respondan a la terapia

Un estudio demuestra que las células T CAR que expresan RN7SL1 pueden activar las células inmunitarias naturales del organismo contra cánceres difíciles de tratar

06.09.2021 - Estados Unidos

La terapia con células T con receptores de antígenos quiméricos (CAR), que utiliza células T modificadas para tratar ciertos tipos de cáncer, ha sido a menudo un enfoque difícil para tratar tumores sólidos. Las células T CAR deben reconocer una diana específica en las células cancerosas para matarlas. Sin embargo, las células cancerosas no siempre tienen la diana, o encuentran formas de ocultarla y permanecer invisibles al ataque de las células T CAR. Un nuevo estudio de Penn Medicine, publicado en línea en Cell, demuestra que el RN7SL1, un ARN de origen natural, puede activar las propias células T naturales del organismo para que busquen las células cancerosas que han escapado al reconocimiento de las células T CAR. Esto podría ayudar a mejorar los esfuerzos para tratar los tumores sólidos, que representan la mayoría de los cánceres humanos.

Courtesy of Penn Medicine.

Imagen de una célula T CAR.

"Las células T CAR suelen ser como soldados solitarios sin respaldo. Sin embargo, si se les proporcionan las herramientas adecuadas, pueden poner en marcha el propio sistema inmunitario del organismo y ayudarlo a combatir las células cancerosas que las células T CAR no reconocen por sí solas", afirma el coautor principal, el doctor Andy J. Minn, profesor de Oncología Radioterápica de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania y director del Centro de Inmunoterapia, Señalización Inmunitaria y Radiación de la Fundación Mark, en Pensilvania.

La primera herramienta es un ARN endógeno, es decir, procedente de las propias células del organismo, llamado RN7SL1. Sin embargo, cuando las células T CAR lo administran a un tumor, el RN7SL1 imita un ARN viral. Al igual que después de una infección vírica, una rama del sistema inmunitario del organismo, denominada células inmunitarias innatas, se despierta al ver el RN7SL1 administrado por las células T CAR. Estas células inmunitarias innatas pueden ahora funcionar para estimular las células T del organismo, movilizándolas para que se unan al ataque contra el cáncer. Sin embargo, al igual que con las células T CAR, las células T naturales del organismo también necesitan un objetivo en las células cancerosas para reconocerlas y atacarlas. Por lo tanto, la segunda herramienta proporcionada por las células T CAR son los antígenos extraños, que se "pintan" en la superficie de las células cancerosas, marcándolas esencialmente para que sean eliminadas por las células T naturales.

Utilizando modelos de ratón, los investigadores demostraron que dotar a las células T CAR de este doble golpe para reclutar al propio sistema inmunitario del organismo evita la recaída del tumor incluso cuando muchas de las células cancerosas no pueden ser reconocidas y eliminadas por las células T CAR por sí solas. Por lo tanto, la ingeniería de las células T CAR para que entreguen RN7SL1 y antígenos extraños puede ayudar a combatir las formas comunes en que los tumores sólidos escapan a las células T CAR, mejorando así la eficacia.

Además de ayudar a reclutar el sistema inmunitario natural del organismo, el estudio demuestra que RN7SL1 puede mejorar la función de las propias células T CAR. Las células T CAR que expresan RN7SL1 tienen la ventaja adicional de persistir más tiempo, infiltrarse mejor en los tumores y conservar una mayor función contra los mismos.

"Las estrategias que emplean simultáneamente células T CAR, mejoran la función de las células T endógenas y contrarrestan los mecanismos supresores comunes pueden ofrecer enfoques combinados eficaces para mejorar las respuestas a los tumores sólidos", afirmó el coautor principal, el doctor Carl H. June, catedrático Richard W. Vague de Inmunoterapia en el departamento de Patología y Medicina de Laboratorio y director del Centro de Inmunoterapias Celulares y del Instituto Parker de Inmunoterapia contra el Cáncer de la Universidad de Pensilvania.

Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.

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