La disfunción genética de los astrocitos cerebrales desencadena la migraña

La corteza cingular puede representar un centro crítico en la enfermedad

25.06.2020 - Suiza

Neurocientíficos de la Universidad de Zurich arrojaron nueva luz sobre los mecanismos responsables de la migraña familiar: Muestran que una disfunción genética en células cerebrales específicas del área de la corteza cingulada influye fuertemente en la aparición del dolor de cabeza.

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La migraña es uno de los trastornos más incapacitantes, que afecta a una de cada siete personas (imagen simbólica).

La migraña es uno de los trastornos más incapacitantes, que afecta a una de cada siete personas y causa una tremenda carga social y económica. Varios hallazgos sugieren que la migraña es una enfermedad que afecta a una gran parte del sistema nervioso central y se caracteriza por una disfunción global en el procesamiento y la integración de la información sensorial, que también se produce entre los episodios de migraña (período interictal). Por ejemplo, los pacientes con migraña muestran una mayor respuesta cortical a los estímulos sensoriales durante el período interictal. En la actualidad se desconocen en gran medida los mecanismos celulares responsables de estas alteraciones.

Mal funcionamiento de los astrocitos en la corteza cingulada

Un equipo de neurocientíficos dirigido por Mirko Santello en el Instituto de Farmacología y Toxicología de la Universidad de Zurich, en colaboración con la Universidad de Padua, ha identificado un nuevo mecanismo implicado en una forma especial de migraña causada por una mutación genética. Informan de que esta migraña familiar hemipléjica de tipo 2 (FHM2) causa un mal funcionamiento de los astrocitos en la corteza cingulada, una región del cerebro que está implicada en la sensación de dolor. Los astrocitos, células cerebrales específicas con forma de estrella, son contribuyentes esenciales a la función neuronal y tienen un fuerte impacto en los circuitos cerebrales y el comportamiento.

"A pesar de su abundancia, los astrocitos han sido relativamente pasados por alto por los neurocientíficos", dice Mirko Santello, último autor del estudio. Sin embargo, estas células son extremadamente importantes para limpiar los transmisores liberados por las neuronas. En su estudio los investigadores pudieron demostrar que en la migraña familiar los astrocitos no pueden eliminar el exceso de transmisores liberados por las neuronas. "El deterioro en la captación del glutamato astrocítico en la corteza cingular aumenta fuertemente la excitabilidad dendrítica cortical y por lo tanto mejora el disparo de las neuronas", dice Santello.

Menos migrañas debido a las manipulaciones genéticas

Además, el estudio informó que el mal funcionamiento de la corteza cingulada también influye en la aparición de migrañas. En un modelo de ratón, los investigadores mostraron que los ratones mostraron una mayor sensibilidad a los desencadenantes del dolor de cabeza. "Al manipular los astrocitos en la corteza cingulada, fuimos capaces de revertir su disfunción. Esto evitó un aumento del dolor de cabeza en los ratones portadores del defecto genético", dice Jennifer Romanos, primera autora del estudio.

La migraña es un trastorno complicado que afecta a parte del sistema nervioso. "Nuestros resultados proporcionan un claro ejemplo de cómo la disfunción de los astrocitos producida por un defecto genético afecta a la actividad neuronal y la sensibilidad a los desencadenantes del dolor de cabeza", explica Mirko Santello. Los hallazgos ayudan a comprender mejor la patofisiología de la migraña y sugieren que el córtex cingular puede representar un centro crítico de la enfermedad. La demostración del vínculo entre la disfunción de los astrocitos en la corteza cingulada y la migraña familiar podría ayudar a diseñar nuevas estrategias de tratamiento de la migraña.

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