Una nueva diana celular previene la infección por hepatitis E
En lugar de atacar directamente al virus, el compuesto actúa sobre la célula huésped e impide la infección
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Un equipo internacional de investigadores ha identificado un nuevo y prometedor enfoque para tratar las infecciones por el virus de la hepatitis E (VHE). En el centro del estudio se encuentra el fármaco Apilimod, que bloquea específicamente la entrada del virus en las células hepáticas humanas, previniendo así la infección en una fase temprana. El compuesto se dirige a un mecanismo de la célula huésped, reduciendo la probabilidad de que el virus desarrolle resistencia. El apilimod ya ha sido evaluado clínicamente, lo que podría acelerar su desarrollo como fármaco contra la hepatitis E. El estudio, dirigido por el Departamento de Virología Molecular y Médica de la Universidad Ruhr de Bochum (Alemania), se publicó en la revista eGastroenterology el 31 de marzo de 2026.
Una enzima esencial
Para replicarse, un virus debe entrar primero en una célula huésped. Este es precisamente el punto de partida del estudio: los investigadores estudiaron específicamente los procesos de la célula huésped necesarios para el éxito de la infección por el VHE. Al hacerlo, identificaron la enzima PIKfyve como un factor crucial para la entrada del virus.
PIKfyve desempeña un papel fundamental en los procesos de transporte intracelular, especialmente en el sistema endolisosomal, una red de compartimentos celulares que muchos virus utilizan como vía de entrada. En sus experimentos, los investigadores identificaron el inhibidor de PIKfyve Apilimod como particularmente eficaz. El compuesto impidió eficazmente la entrada del virus en las células. A diferencia de los antivirales clásicos, el Apilimod no ataca directamente al virus, sino que bloquea un mecanismo celular aprovechado por éste.
"Esta es una ventaja clave", afirma Sarah Schlienkamp, coautora del estudio. "Al atacar un factor del huésped, la probabilidad de que el virus desarrolle resistencia es menor", añade Julian Ring, coautor del estudio.
Un compuesto seguro y bien tolerado
La eficacia de Apilimod se confirmó en varios sistemas modelo, incluidos cultivos celulares, células hepáticas humanas primarias y un modelo animal con ratas infectadas. En todos los experimentos, la carga viral se redujo significativamente.
"Lo que resulta especialmente interesante es que Apilimod ya se ha probado clínicamente y tiene un perfil de seguridad conocido", subraya María Darido, coautora del estudio. "Esto podría acelerar significativamente su desarrollo posterior para el tratamiento de la hepatitis E".
Además, los resultados muestran que la inhibición de PIKfyve bloquea específicamente la entrada viral sin alterar significativamente las funciones celulares esenciales. Esto sugiere una buena tolerabilidad, un factor importante para futuras aplicaciones clínicas.
En general, los resultados ponen de relieve el potencial de las terapias dirigidas a factores del huésped. En lugar de atacar al propio virus, estas estrategias se centran en procesos celulares esenciales para la infección vírica, lo que también puede seguir siendo eficaz contra las variantes víricas emergentes.
Futuros estudios deberán determinar hasta qué punto estos prometedores resultados pueden traducirse en aplicaciones clínicas.
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Publicación original
Julian J Ring, Sarah Schlienkamp, Maria L Goussain Darido, Xin Zhang, Olinda Pinto Veiga, Jil Alexandra Haase, Emely Richter, André Gömer, Rebecca Menhua Fu, Viet Loan Dao Thi, Rainer G Ulrich, Mara Klöhn, Daniel Todt, Verian Bader, Konstanze F Winklhofer, Volker Kinast, Johan Neyts, Suzanne J F Kaptein, Eike Steinmann, Yannick Brüggemann; "Phosphoinositide kinase PIKfyve inhibitor apilimod blocks hepatitis E virus infection"; eGastroenterology, Volume 4, 2026-3-31
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