Nueva Plataforma de Vacunas para la Vacunación contra la Hepatitis B

Vacunación oral o transdérmica posible

03.03.2020 - Alemania

Los científicos del Instituto Paul-Ehrlich han investigado una plataforma de vacunas que confiere una muy buena respuesta inmunológica (respuesta de las células B y T) y protección contra la hepatitis B en el modelo de ratón. La plataforma de la vacuna se basa en las partículas similares al virus (VLP) del virus de la hepatitis B. Los VLP fueron modificados de tal manera que actúan como portadores de antígenos y, además, penetran en las membranas celulares, pudiendo así distribuirse en el cuerpo. Esto creó una protección efectiva contra la hepatitis B. La vacuna apropiada puede ser administrada también por vía oral o a través de la piel (usando un yeso).

Dr. Erskine Palmer / CDC

Virus de la Hepatitis B

Alrededor de 257 millones de personas en todo el mundo sufren de una infección hepática crónica, causada por el virus de la hepatitis B (VHB). El VHB no sólo causó la infección del hígado, sino también cirrosis y cáncer de hígado. En muchos casos, la insuficiencia de las defensas inmunitarias de determinadas células inmunitarias (células T) es la causa del desarrollo de la infección crónica. En el caso de las vacunas contra la hepatitis autorizadas hasta ahora, el efecto protector se basa sobre todo en la formación de anticuerpos protectores (respuesta de las células B).

Las infecciones con patógenos emergentes como el Ébola, el Zika o el virus de la corona suelen adquirir la dimensión de una epidemia. Para que también se pueda disponer oportunamente de una vacuna contra estos patógenos, los científicos están trabajando en las denominadas plataformas de vacunas Esta plataforma desarrollada aquí se basa en un portador, que puede cargarse flexiblemente con antígenos de otros patógenos, asegurando así una respuesta inmunológica robusta contra el antígeno de carga derivado de otros patógenos. Actualmente se considera que las plataformas de vacunación son un instrumento importante, que puede acortar el tiempo de respuesta a los patógenos emergentes al poner a disposición una vacuna específica.

Para lograr una gran eficacia, las vacunas derivadas de esas plataformas de vacunas, en el mejor de los casos, inducen la formación de anticuerpos y confieren una respuesta inmunológica celular mediante las llamadas células T citotóxicas. Además, lo ideal sería que la vacuna pudiera administrarse por vía oral o transdérmica (por ejemplo, utilizando un yeso).

La plataforma de vacunas HBV-VLP presentada, investigada por Tobias Zahn, el Dr. Sami Akhras y sus colegas de la División de Virología del Instituto Paul-Ehrlich (PEI), dirigido por el profesor Eberhard Hildt, podría cumplir las condiciones mencionadas. La plataforma se basa en las partículas similares al virus (VLP) del virus de la hepatitis B. Concretamente, la plataforma es una cápsula modificada del virus. Las cápsulas son estructuras regulares de proteínas que sirven para empaquetar el genoma del virus. El equipo de investigación fusionó la cápsula con el llamado péptido TLM (motivo de translocación) que le permite penetrar en las membranas celulares y propagarse en el cuerpo. A través de modificaciones adicionales, los investigadores integraron un sitio de carga para el antígeno, contra el cual se desarrollará una protección inmunológica. Los investigadores aportaron pruebas de permeabilidad celular y de distribución del antígeno en todo el organismo mediante métodos in vitro e in vivo (modelo de ratón).

Para investigar la eficacia de la plataforma, el equipo de investigación cargó la cápside con un antígeno de superficie del virus de la hepatitis B. La vacuna experimental así creada demostró ser muy eficaz en los experimentos de inmunización con ratones. Los ratones desarrollaron anticuerpos protectores y, además, una respuesta inmune celular específica que llevó a la destrucción de las células positivas del VHB. Esto último podría ser particularmente pertinente para el desarrollo de una terapia contra las infecciones crónicas. Además, la permeabilidad de la membrana del candidato a la vacuna permitió la administración de la vacuna sin aguja, ya que podía aplicarse por vía oral o transdérmica (utilizando un yeso).

"Los resultados de nuestra investigación muestran que la nueva plataforma de la vacuna podría tener el potencial de inducir una respuesta inmune efectiva tanto a través de la formación de anticuerpos como de una respuesta inmune celular. Además, la razón por la que los resultados son muy prometedores es el hecho de que apuntan a la posibilidad de otra vacunación sin jeringuillas", como explicó la profesora Hildt la importancia de los resultados de la investigación actual.

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Publicación original

Zahn T, Akhras S, Spengler C, Murra RO, Holzhauser T, Hildt E; "A new approach for therapeutic vaccination against chronic HBV infections"; Vaccine; 2020 [Epub ahead of print].

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