Determinan por qué uno de los cánceres infantiles más comunes afecta más a los hombres
El estudio analiza la leucemia linflobástica aguda T, provocada por un crecimiento anormal de ciertos linfocitos
Un estudio, con participación del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), ha descubierto una mutación genética que explica por qué los hombres son más proclives que las mujeres a padecer leucemias linfoblásticas agudas T (T-ALL), uno de los cánceres más comunes en niños. El trabajo, que aparece publicado en Nature Genetics, también ha profundizado sobre las causas que originan la dolencia y ha identificado la sobreexpresión de dos oncogenes relacionados con ella.
El grupo de las leucemias linfoblásticas agudas representa más de un cuarto de todos los cánceres que se diagnostican en menores de 15 años. De ellas, la patología estudiada por los investigadores , T-ALL, representa un 15% de los casos. Es un cáncer localizado en la sangre y la médula ósea provocado por un crecimiento anormal de un tipo de glóbulos blancos, los linfocitos T. Su pronóstico es favorable, aunque depende de la edad y de la fase de avance de la enfermedad.
El trabajo, dirigido por investigadores de la Universidad de Columbia, en Nueva York (EEUU), ha contado con la colaboración del equipo de María Luisa Toribio, que trabaja en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (centro mixto del CSIC y la Universidad Autónoma de Madrid).
Como explica la propia investigadora del CSIC, el estudio partió de una realidad estadística: este tipo de leucemia tiene una mayor incidencia en hombres, en una proporción de tres casos por cada mujer afectada. “Este hecho sugería la existencia de un posible factor supresor de tumores en este tipo de dolencias, que debería estar ligado al cromosoma X. Nuestro trabajo demuestra su existencia”, asegura.
Se trata del gen PHF6, codificado en el cromosoma ligado el sexo femenino y que se expresa en una única copia en el genoma masculino. Los autores han descubierto pérdidas de fragmentos y mutaciones inactivadoras de este gen en una considerable proporción de leucemias T-ALL primarias: en el 16% de las leucemias pediátricas analizadas y el 35% de las muestras adultas. “Estas mutaciones están prácticamente restringidas a muestras de pacientes del sexo masculino. Por tanto, la pérdida de PHF6 debida a mutaciones de este gen se asocia significativamente a muestras de hombres”, apunta Toribio.
A su vez, la pérdida de este gen genera la expresión de dos oncogenes relacionados con la dolencia, TLX1 y TLX3. Esta es precisamente la segunda conclusión a la que ha llegado el estudio, que profundiza así en las causas que inducen la aparición de la enfermedad.
En un reciente trabajo, realizado íntegramente por los investigadores del CSIC y publicado en la revista The Journal of Experimental Medicine, se demostró que los mecanismos moleculares que utilizan normalmente los linfocitos T para propagarse durante su generación en el timo (una glándula donde se generan los linfocitos T) están desregulados en algunas leucemias de este tipo.
“Estos dos trabajos, por tanto, inciden en la identificación de nuevas moléculas implicadas en la patogénesis de las T‐ALL que constituyen posibles dianas terapéuticas específicas para el tratamiento de estas leucemias”.
Pieter Van Vlierberghe, Teresa Palomero, Hossein Khiabanian, Joni Van der Meulen, Mireia Castillo, Nadine Van Roy, Barbara De Moerloose, Jan Philippé, Sara González-García, María L Toribio, Tom Taghon, Linda Zuurbier, Barbara Cauwelier, Christine J Harrison, Claire Schwab, Markus Pisecker, Sabine Strehl, Anton W Langerak, Jozef Gecz, Edwin Sonneveld, Rob Pieters, Elisabeth Paietta, Jacob M Rowe, Peter H Wiernik, Yves Benoit, Jean Soulier, Bruce Poppe, Xiaopan Yao, Carlos Cordon-Cardo, Jules Meijerink, Raul Rabadan5, Frank Speleman y Adolfo Ferrando; "PHF6 mutations in T-cell acute lymphoblastic leukemia"; Nature Genetics 2010-
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