Dem Geheimnis eines tödlichen Hirntumors auf der Spur

Ein jahrzehntealtes Rätsel um die Aggressivität des Glioblastoms gelöst

28.12.2022 - USA

Der Hirntumor, das Glioblastom, ist ein erbitterter und furchterregender Gegner. Zu den Millionen von Opfern gehören Senator John McCain, Präsident Bidens Sohn Beau und der berühmte Filmkritiker Gene Siskel, um nur einige zu nennen. Die meisten Patienten sterben innerhalb von zwei Jahren, und nur wenige überleben fünf Jahre - eine Statistik, die sich seit Jahrzehnten nicht verbessert hat, weil es keine wirksamen Behandlungsmöglichkeiten gibt.

"Die Aggressivität des Glioblastoms ist berüchtigt", sagt Alea Mills, Professorin am Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL). "Die Norm ist es, zu operieren, mit scharfen Medikamenten zu behandeln und einfach das Beste zu hoffen. Doch nun haben Mills und ihre Kollegen bei diesem tödlichen Krebs eine Schwachstelle entdeckt, die als BRD8 bekannt ist und endlich zu neuen Behandlungsmöglichkeiten und besseren Behandlungsergebnissen führen könnte.

Das CSHL-Team hat kürzlich ein jahrzehntealtes Rätsel um die Aggressivität des Glioblastoms gelöst, indem es das BRD8-Protein mit einem anderen Protein namens P53 verknüpfte. P53 ist ein wichtiger Bestandteil der natürlichen Krebsabwehr des Körpers und verhindert, dass Zellen übermäßig wachsen und zu Tumoren werden. Fast alle Krebsarten hängen davon ab, dass P53 mutiert und damit funktionsunfähig wird. Doch seltsamerweise bleibt P53 in den meisten Fällen von Glioblastomen unversehrt. "Warum also verhält sich dieser Krebs so, als sei P53 kaputt?", fragte Xueqin Sun, Postdoktorand am CSHL. Diese kritische Frage führte Mills' Team zu der Entdeckung, dass BRD8 beim Glioblastom abtrünnig geworden ist und P53 auf völlig neue Weise lahmlegt.

BRD8 blockiert den Zugang zu Genen in Chromosomen. Wenn ein Gen fest umschlungen ist, kann es nicht genutzt werden - es ist, als ob es "schläft". Mills und ihr Team fanden heraus, dass BRD8 im Glioblastom in unangemessener Weise aktiv war und viele der wichtigen P53-Abwehrmechanismen gegen Krebs inaktivierte. Als die Forscher BRD8 durch Genom-Editing inaktivierten, wachte das "Arsenal" von P53 plötzlich auf und begann, das Tumorwachstum zu blockieren.

"Es ist, als würde BRD8 der tumorverhindernden Kraft von P53 sagen 'NO ENTRY', aber wenn wir BRD8 auf die richtige Weise treffen - fast wie ein Skalpell, aber auf molekularer Ebene - wird der Tumor vernichtet", erklärt Mills. Sie und ihr Team haben Mäusen Tumorzellen von Glioblastom-Patienten implantiert und beobachtet, wie die Tumore im Gehirn wuchsen. Als BRD8 inaktiviert wurde, wurde P53 freigeschaltet - die Tumore hörten auf zu wachsen und die Mäuse lebten länger.

Das Ergebnis legt nahe, dass Medikamente, die auf das Herz von BRD8 abzielen, gegen Glioblastome wirken könnten. Mills hofft, dass die Entdeckung ihres Teams dazu beitragen wird, diesen tödlichen Hirntumor in eine behandelbare Krankheit zu verwandeln und zum ersten Mal seit einer Generation die Lebenserwartung von Patienten, bei denen er diagnostiziert wurde, zu verlängern.

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