Neuer universeller Ebola-Impfstoff könnte alle vier Virusarten bekämpfen, die den Menschen infizieren

Erste präklinische Tests in Labormodellen sind ermutigend

20.04.2020 - USA

Wissenschaftler auf dem Gebiet der Infektionskrankheiten berichten über die frühe Entwicklung eines potenziellen universellen Impfstoffs gegen Ebola-Viren, der nach präklinischen Tests alle vier Arten dieser tödlichen Viren neutralisieren könnte, die bei den jüngsten Ausbrüchen, vor allem in Afrika, Menschen infizieren. Wissenschaftler des Cincinnati Children's Hospital Medical Center berichten über ihre präklinischen Ergebnisse im Journal of Virology, das von der American Society for Microbiology herausgegeben wird.

NIAID

Das hochinfektiöse und tödliche Ebola-Virus ist auf diesem Forschungsfoto des National Institute of Allergy and Infectious Diseases zu sehen. Die Ebola-Virus-Krankheit hat eine durchschnittliche Sterblichkeitsrate von ca. 50%, obwohl die Raten bei bestimmten neueren Ausbrüchen nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation fast 90% erreicht haben. Forscher berichten im Journal of Virology über die frühe Entwicklung eines möglichen universellen Impfstoffs gegen Ebola. Präklinische Tests zeigen, dass er alle vier Arten des Virus, die Menschen infizieren, neutralisieren kann.

Obwohl sich die Forscher noch in der frühen präklinischen Testphase befinden, weisen ihre Daten darauf hin, dass der prospektive Impfstoff das Potenzial hat, einen eigenständigen Schutz vor Ebola zu bieten. Er könnte auch die Dauerhaftigkeit der schützenden Immunität erweitern und verlängern, die durch aktuelle Lebendimpfstoffe induziert wird, die bereits in klinischen Versuchen gegen einzelne Ebola-Virusspezies getestet werden, sagte Dr. Karnail Singh, der Co-Principal Investigator der Studie in der Abteilung für Infektionskrankheiten.

"Dies könnte ein bedeutender Fortschritt in den weltweiten Bemühungen zur Verhinderung oder Bewältigung von Ebola-Ausbrüchen sein, insbesondere wenn dieser Impfstoff allein oder in Kombination mit einem anderen Ebola-Impfstoff zu einer langfristigen und dauerhaften schützenden Immunität gegen verschiedene Ebola-Viren führt", sagte Singh.

Ein tödlicher Ebola-Ausbruch in Westafrika zwischen 2013 und 2016 beschleunigte die internationalen Bemühungen zur Entwicklung von Impfstoffen gegen diese hochinfektiösen und schädlichen Viren. Dies führte zur Entwicklung rekombinanter Ebola-Impfstoffe, bei denen Glykoprotein des Zaire-Ebola-Virus in einen weiteren modifizierten lebenden Virusvektor umgewandelt wird. Wenn diese Lebendimpfstoffe verabreicht werden, lösen sie eine Immunantwort gegen das Ebola-Glykoprotein aus, die wiederum vor einem späteren Angriff durch das Ebola-Virus schützt.

Singh und Kollegen berichten, dass die Lebendvektor-Impfstoffe in klinischen Versuchen zwar ermutigende Ergebnisse liefern, dass aber bis zur aktuellen Studie keiner der neuen Impfstoffe, die derzeit entwickelt werden, nachweislich Immunantworten hervorruft, die eine Kreuzreaktion gegen mehrere Ebola-Virusspezies hervorrufen, die die tödliche Krankheit beim Menschen verursachen.

Ein anderer Ansatz

Der neue Impfstoff verfolgt einen neuartigen Ansatz, so die Studie. Die Forscher entwarfen einen bivalenten, kugelförmigen Ebola-Virus-ähnlichen Partikel (VLP), der zwei genetisch unterschiedliche Glykoproteine (je eines vom Zaire-Ebola-Virus und vom Sudan-Ebola-Virus) auf einem kugelförmigen Kern enthält.

Dieser Ansatz wird beim Empfänger keine Krankheit auslösen, da den VLPs das genetische Material fehlt und sie sich nicht vermehren. Der Impfstoff wirkt, indem er Immunantworten gegen Ebola stimuliert, die virusbekämpfende Antikörper erzeugen, um die verschiedenen Virusarten anzugreifen.

Als die Forscher ihren neuen Ebola-VLP-Impfstoff in geeigneten Tiermodellen verabreichten, erzeugte er robuste Immunantworten gegen Ebola-Virusspezies, von denen bekannt ist, dass sie beim Menschen pathogen sind.

Obwohl der neue Impfstoff Glykoproteine von zwei Ebola-Virusspezies verwendet, könnte er laut Singh gegen alle vier bekannten pathogenen Ebola-Viren wirken, da die Reaktion auf eines der Glykoproteine kreuzreaktive Reaktionen gegen zwei andere Ebola-Virusspezies erzeugt.

Mehr Tests erforderlich

Die Forscher betonen, dass umfangreiche zusätzliche präklinische Tests des prospektiven Ebola-VLP-Impfstoffs erforderlich sind, bevor er möglicherweise in klinischen Studien getestet werden kann.

Ein wichtiger Mitarbeiter an der multiinstitutionellen Studie, an der das University of Cincinnati College of Medicine, die Emory University School of Medicine und das New Iberia Research Center der University of Louisiana beteiligt waren, war Paul Spearman, MD, Abteilungsleiter für Infektionskrankheiten am Cincinnati Children's.

Spearman sagte, dass im Moment Impfstoff-Herausforderungsexperimente in der Planungsphase seien. Sie werden die Zusammenarbeit mit einer Institution beinhalten, die über Einrichtungen der Biosicherheitsstufe 4 verfügt, und erfordern zusätzliche externe Mittel, um diese vielversprechende Forschung voranzubringen.

"Wenn die Daten aus diesen Studien ebenso ermutigend sind, sollte der Impfstoff bereit sein, bis zur Generierung von klinisch hochwertigem Material für Versuche am Menschen zu gelangen", sagte er.

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