Spray de substâncias naturais contra a fibrose pulmonar
A equipa do MHH recebe 800 000 euros da incubadora de start-ups biomédicas IBT da Baixa Saxónia
No projeto LuFex, os investigadores da Faculdade de Medicina de Hannover (MHH) pretendem desenvolver um novo tratamento inalado com um medicamento anti-fibrose à base de plantas. A equipa liderada pelo Professor Dr. Thomas Thum recebeu 800.000 euros da incubadora de empresas biomédicas IBT da Baixa Saxónia.
Os danos nos tecidos podem afetar muitos órgãos e são responsáveis por cerca de metade de todas as mortes nos países industrializados. Entre elas está o desenvolvimento de fibrose, em que o tecido original é substituído por células do tecido conjuntivo (fibroblastos). A ativação dos fibroblastos é um acontecimento-chave importante e conduz à rigidez dos órgãos, ao fornecimento insuficiente de oxigénio e, em última análise, à disfunção dos órgãos. Um exemplo disto é a fibrose pulmonar idiopática (FPI), uma doença crónica em que o tecido pulmonar fica com cicatrizes e provoca graves dificuldades respiratórias. Existem já no mercado dois medicamentos para a fibrose pulmonar. No entanto, só ajudam de forma limitada e têm muitos efeitos secundários.
O Professor Dr. Thomas Thum, Diretor do Instituto de Estratégias Terapêuticas Moleculares e Translacionais da Faculdade de Medicina de Hannover (MHH), está agora à procura de compostos novos e eficazes que previnam a fibrose e protejam os pulmões. No seu projeto LuFex, pretende desenvolver um novo medicamento contra a fibrose pulmonar que possa ser simplesmente inalado. O Instituto de Tradução Biomédica (IBT) da Baixa Saxónia apoia o projeto de investigação com 800.000 euros durante dois anos. O objetivo do centro de arranque biomédico é acelerar a transferência de investigação de ponta nas ciências da vida na Baixa Saxónia e levar ideias empreendedoras para o mundo.
Forte efeito anti-fibrótico
A FPI é uma doença progressiva e fatal. Após o diagnóstico, os doentes vivem, em média, apenas três a cinco anos, o que é menos do que em muitos tipos de cancro. Os doentes sofrem de falta de ar crescente, tosse crónica, fadiga e perda de peso. À medida que a doença progride, muitos necessitam de oxigénio adicional ou mesmo de um transplante de pulmão. Na procura de uma substância ativa adequada para combater a fibrose pulmonar, o Professor Thum e a sua equipa pesquisaram uma biblioteca de substâncias naturais e analisaram 150.000 substâncias com a ajuda da bioinformática. Outras 500 substâncias selecionadas com recurso à bioinformática foram depois analisadas diretamente no laboratório. "Encontrámos uma substância vegetal natural e testámo-la diretamente em fibroblastos humanos do coração, do fígado e do pulmão", diz o especialista em fibrose. Resultado: a substância suprimiu fortemente a reação fibrótica. Os investigadores testaram depois o efeito anti-fibrótico com o mesmo sucesso em fatias de órgãos vivos. O material para as fatias finas de tecido provém da Clínica MHH para Cirurgia Cardiotorácica, Transplantação e Vascular e é, por assim dizer, desperdício de tecido de órgãos doentes e fibróticos que foram removidos como parte de um transplante. Estas fatias de órgãos vivem numa solução nutritiva durante muitos dias ou semanas.
Outras variantes encontradas para doses mais baixas
A fim de melhorar a eficácia da substância natural e, ao mesmo tempo, reduzir os efeitos secundários nocivos, a equipa construiu mais de 30 variantes dos melhores compostos principais. "Já testámos várias delas em cultura de células e em secções de tecido do coração, pulmões e fígado", diz o Professor Thum. "E já identificámos várias variantes que mostram uma maior atividade antifibrótica melhorada em doses significativamente mais baixas." A seguir, quer testar a substância ativa em mais alguns modelos. "Isto é importante para descobrir a formulação ideal, ou seja, quais os excipientes que temos de adicionar para desenvolver um medicamento eficaz". Após o financiamento inicial do seu projeto pelo IBT, o Professor Thum e a sua equipa pretendem obter mais financiamento - por exemplo, para ensaios clínicos subsequentes, que são um pré-requisito para colocar um medicamento no mercado. O cientista está convencido de que este projeto será bem sucedido. "O nosso trabalho levará ao desenvolvimento de uma nova abordagem de tratamento para a fibrose orgânica, uma doença que afecta milhões de pessoas em todo o mundo e para a qual só existem atualmente opções de tratamento inadequadas."
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