Una prospettiva che va oltre gli antibiotici nel trattamento delle infezioni del tratto urinario
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Un gruppo di ricerca svizzero e tedesco ha studiato l’uso combinato della terapia con fagi e del microbiota fecale per il trattamento di pazienti di sesso femminile affette da infezioni ricorrenti delle vie urinarie che non rispondono alle terapie convenzionali. I primi risultati promettenti sono stati pubblicati su “Nature Microbiology” e hanno gettato le basi per una sperimentazione clinica completa in programma.
Le infezioni ricorrenti delle vie urinarie (rUTI) sono tra le infezioni batteriche più comuni a livello mondiale e colpiscono principalmente le donne. Sebbene gli antibiotici rimangano il trattamento standard, le frequenti recidive e la crescente resistenza agli antibiotici evidenziano la necessità di approcci terapeutici alternativi come la terapia con fagi. I fagi sono piccoli virus che agiscono selettivamente sui batteri e distruggono efficacemente anche quelli multiresistenti. I ricercatori dell’Ospedale universitario Balgrist e dell’Università di Zurigo, dell’Università di Colonia e dell’Ospedale universitario di Colonia, dell’Università Goethe di Francoforte e del Centro tedesco per la ricerca sulle infezioni (DZIF) hanno somministrato per la prima volta una terapia combinata a base di fagi (PT) con trapianto di microbiota fecale (FMT) per decolonizzare i serbatoi urinari e intestinali di pazienti affetti da rUTI. I risultati dello studio «Terapia combinata con fagi e trapianto di microbiota fecale per il trattamento delle infezioni ricorrenti delle vie urinarie: una serie di casi» sono stati pubblicati su *Nature Microbiology*.
I principali ricercatori coinvolti in questo progetto sono stati la dottoressa Shawna McCallin, biologa medica, e il dottor Lorenz Leitner, urologo, presso l’Ospedale universitario Balgrist di Zurigo. Al progetto hanno partecipato anche la ricercatrice in malattie infettive PD Dr. Lena Biehl e la Dr. Annika Y. Classen dell’Ospedale universitario di Colonia, nonché la professoressa Dr. Maria Vehreschild dell’Università Goethe di Francoforte. La dott.ssa Vehreschild è vicecoordinatrice dell’area di ricerca “Infezioni associate all’assistenza sanitaria” del DZIF, mentre la dott.ssa Biehl e la dott.ssa Classen sono ricercatrici nella stessa area. Il DZIF ha sostenuto con forza le analisi dei campioni nell’ambito del progetto di ricerca descritto.
Il nuovo approccio terapeutico, che combina la PT e la FMT elettiva, è stato somministrato a tre pazienti di sesso femminile affette da rUTI che non avevano risposto agli antibiotici né alle strategie non antibiotiche comunemente utilizzate. In tutte era stata confermata microbiologicamente la presenza di Escherichia coli (E. coli) in infezioni multiple. I trattamenti sono stati effettuati tra maggio e luglio 2023. Tutte e tre le donne hanno ricevuto la PT per via orale e intravescicale, ovvero applicata localmente alla vescica tramite catetere, per otto giorni al di fuori degli episodi acuti presso il Balgrist. Due di queste tre pazienti sono state selezionate per ricevere un successivo FMT a Colonia. Poiché i batteri responsabili delle infezioni ricorrenti risiedono spesso sia nell’intestino che nel tratto urinario, il trattamento con FMT ha preso di mira i serbatoi intestinali di E. coli che sopravvivono al trattamento antibiotico delle infezioni acute e possono diventare sempre più resistenti.
I trattamenti sono stati ben tollerati e non hanno comportato effetti collaterali evidenti. Le due pazienti che hanno ricevuto la terapia combinata hanno registrato una riduzione a lungo termine delle infezioni del tratto urinario nel corso di due anni, mentre l’unica paziente trattata solo con PT ha avuto ulteriori episodi, ma con sintomi attenuati. Per tutti i pazienti, la qualità della vita è migliorata in modo significativo, mentre la necessità di un trattamento antibiotico è stata notevolmente ridotta. «Tre pazienti non costituiscono un campione sufficientemente ampio per consolidare questa nuova terapia, e mancavano gruppi di controllo. Tuttavia, questa esperienza ha contribuito a gettare le basi per una sperimentazione clinica volta a testare l’utilità clinica di questo approccio terapeutico e a renderlo più ampiamente disponibile e sostenibile per i pazienti», commenta Shawna McCallin. «Mentre la terapia fagica agisce per rimuovere l’agente patogeno, il FMT mira a ripristinare un microbioma sano, combinando effetti sia immediati che a lungo termine», aggiunge Lena Biehl dell’Ospedale Universitario di Colonia.
L’avvio della sperimentazione clinica è previsto per giugno 2027 presso le istituzioni partecipanti nell’ambito del progetto REPhRAME, finanziato dalla Commissione europea attraverso il programma di finanziamento «Orizzonte Europa».
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