Pensar para além dos antibióticos no tratamento das infeções do trato urinário
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Uma equipa de investigação suíça e alemã explorou a utilização combinada da terapia com fagos e da microbiota fecal para tratar doentes do sexo feminino com infeções recorrentes do trato urinário que não respondem às terapias convencionais. Os primeiros resultados promissores foram publicados na revista «Nature Microbiology» e lançaram as bases para um ensaio clínico abrangente que está previsto.
As infeções recorrentes do trato urinário (rUTIs) estão entre as infeções bacterianas mais comuns em todo o mundo e afetam principalmente as mulheres. Embora os antibióticos continuem a ser o tratamento padrão, as recidivas frequentes e o aumento da resistência aos antibióticos destacam a necessidade de abordagens terapêuticas alternativas, como a terapia com fagos. Os fagos são pequenos vírus que atacam seletivamente as bactérias e destroem eficazmente até mesmo as bactérias multirresistentes. Investigadores do Hospital Universitário Balgrist e da Universidade de Zurique, da Universidade de Colónia e do Hospital Universitário de Colónia, da Universidade Goethe de Frankfurt e do Centro Alemão de Investigação em Infecções (DZIF) administraram, pela primeira vez, uma terapia combinada com fagos (PT) e transplante de microbiota fecal (FMT) para descolonizar os reservatórios urinários e intestinais de doentes com rUTI. Os resultados do estudo «Terapia combinada com fagos e transplante de microbiota fecal para o tratamento de infeções recorrentes do trato urinário: uma série de casos» foram publicados na revista *Nature Microbiology*.
Os principais investigadores envolvidos neste projeto foram a bióloga médica Dra. Shawna McCallin e o urologista Dr. Lorenz Leitner, do Hospital Universitário Balgrist, em Zurique. O projeto contou ainda com a participação das investigadoras em doenças infecciosas, a Dra. Lena Biehl e a Dra. Annika Y. Classen, do Hospital Universitário de Colónia, bem como da Prof.ª Dra. Maria Vehreschild, da Universidade Goethe de Frankfurt. Vehreschild é a coordenadora adjunta da área de investigação «Infecções Associadas aos Cuidados de Saúde» do DZIF, enquanto Biehl e Classen são investigadoras nessa mesma área. O DZIF apoiou fortemente as análises de amostras no projeto de investigação descrito.
A nova abordagem terapêutica, que combina PT e FMT eletiva, foi administrada a três doentes do sexo feminino com ITU recorrente que não responderam aos antibióticos nem às estratégias não antibióticas habitualmente utilizadas. Todas apresentavam Escherichia coli (E. coli) microbiologicamente confirmada em múltiplas infeções. Os tratamentos decorreram entre maio e julho de 2023. As três mulheres receberam PT por via oral e intravesical, ou seja, aplicada localmente na bexiga através de um cateter, durante oito dias fora dos episódios agudos no Balgrist. Duas destas três doentes foram selecionadas para receber posteriormente uma FMT em Colónia. Uma vez que as bactérias responsáveis pelas infeções recorrentes residem frequentemente tanto no intestino como no trato urinário, o tratamento com FMT visou os reservatórios intestinais de E. coli que sobrevivem ao tratamento antibiótico das infeções agudas e que podem tornar-se cada vez mais resistentes.
Os tratamentos foram bem tolerados e não resultaram em efeitos secundários percetíveis. As duas doentes que receberam a terapia combinada registaram uma redução a longo prazo das ITU ao longo de dois anos, enquanto a única doente que recebeu apenas PT sofreu novos episódios, mas com sintomas atenuados. Em todos os doentes, a qualidade de vida melhorou significativamente, ao mesmo tempo que a necessidade de tratamento com antibióticos foi substancialmente reduzida. «Três doentes não constituem uma amostra suficientemente grande para estabelecer esta nova terapia, e faltaram grupos de controlo. No entanto, esta experiência ajudou a lançar as bases para um ensaio clínico, com o objetivo de testar a utilidade clínica desta abordagem terapêutica e torná-la mais amplamente disponível e sustentável para os doentes», comenta Shawna McCallin. «Enquanto a terapia com fagos atua na remoção do agente patogénico, a FMT visa restaurar um microbioma saudável, combinando efeitos imediatos e a longo prazo», acrescenta Lena Biehl, do Hospital Universitário de Colónia.
O ensaio clínico está previsto para começar em junho de 2027 nas instituições participantes, no âmbito do projeto REPhRAME, que é financiado pela Comissão Europeia através do programa de financiamento «Horizon Europe».
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