Cancer colorectal : les changements génétiques contrôlent la formation des métastases
Comment la perte ou la duplication d'un gène influence les organes vers lesquels les cellules tumorales migrent ?
En Allemagne, environ 60 000 personnes reçoivent chaque année un nouveau diagnostic de cancer de l'intestin. Le taux de mortalité est en baisse constante depuis des décennies. Néanmoins, le cancer colorectal est l'un des types de tumeurs les plus courants et est responsable d'environ 10 % des décès liés au cancer dans le monde. La tumeur est particulièrement dangereuse lorsqu'elle forme des métastases - c'est-à-dire des tumeurs secondaires - dans d'autres organes. Cela se produit principalement dans le foie et les poumons, et plus rarement dans le cerveau. Une équipe de recherche dirigée par le Dr Björn Sander, pathologiste à l'Institut de pathologie de la Faculté de médecine de Hanovre (MHH), a étudié comment les changements génétiques dans les chromosomes, porteurs de l'information génétique, influencent la formation de métastases et quelles sont les différences entre les différents types de métastases. Les résultats de cette étude scientifique ont été publiés dans la revue scientifique "Nature Communications". Ils pourraient permettre de mieux évaluer le risque individuel de formation de métastases et de développer de nouvelles approches thérapeutiques.
Le cancer de l'intestin peut métastaser dans le foie, les poumons et le cerveau.
Copyright: pixabay, Karin Kaiser/MHH
Les processus exacts ne sont pas encore bien compris
Le cancer de l'intestin se développe souvent à partir de polypes bénins dans la muqueuse intestinale. Si ces excroissances ne sont pas enlevées à temps, elles peuvent se transformer en tumeurs malignes. Ces tumeurs présentent souvent des modifications génétiques complexes dans leurs chromosomes. Certains gènes sont perdus ou dupliqués, ce qui influence le comportement des cellules tumorales. Les modifications chromosomiques diffèrent non seulement d'un patient à l'autre, mais peuvent également varier au sein d'une même tumeur. Comme les processus exacts de formation des métastases ne sont pas encore bien compris, il est particulièrement difficile d'établir des pronostics ou de mettre au point des thérapies ciblées. Nous avons maintenant examiné en détail plus de 3 800 cas de cancer colorectal et découvert que les métastases cérébrales présentent un nombre particulièrement élevé de modifications génétiques par rapport aux métastases hépatiques et pulmonaires", explique le Dr Sander.
Les mutations du gène KRAS favorisent la croissance des tumeurs
Le gène KRAS joue un rôle central à cet égard. Il porte les informations relatives à une protéine qui joue un rôle important dans la signalisation et la régulation de la croissance cellulaire. Les mutations du gène KRAS sont particulièrement fréquentes dans différents types de cancer, notamment le cancer du poumon, de l'intestin et du pancréas, et peuvent favoriser la croissance des tumeurs. Dans les métastases cérébrales, les chercheurs ont trouvé une combinaison particulièrement fréquente de mutations et de duplications de ce gène. La colonisation du cerveau pose des défis particuliers aux cellules tumorales. D'une part, les cellules cancéreuses doivent franchir des obstacles tels que la barrière hémato-encéphalique, une barrière naturelle située dans les vaisseaux sanguins qui protège le cerveau des substances nocives présentes dans la circulation sanguine. D'autre part, elles doivent s'adapter à l'environnement tissulaire unique, qui se caractérise par une disponibilité réduite de l'oxygène pour les cellules tumorales. "Le cerveau lui-même consomme beaucoup d'oxygène. Les cellules tumorales dans lesquelles des modifications du gène KRAS ont été détectées sont plus aptes à s'adapter à l'apport limité d'oxygène dans le cerveau", explique le pathologiste.
Les métastases cérébrales se développent tardivement
Une autre conclusion de l'étude scientifique est que les divers schémas génétiques des métastases cérébrales tendent à se développer tardivement, contrairement aux changements moins complexes observés dans les métastases hépatiques et pulmonaires. Cela suggère que le développement génétique des cellules tumorales influence l'organe dans lequel les métastases se forment. En examinant des échantillons de patients atteints de cancer colorectal qui n'avaient pas encore reçu de thérapie ciblée, nous avons pu nous assurer que les changements génétiques observés se produisent réellement de manière naturelle et ne résultent pas de l'influence de nouveaux médicaments ciblés", déclare le Dr Sander.
Des points faibles possibles en tant qu'approche pour de nouvelles thérapies
Les résultats de l'étude ne permettent pas seulement de comprendre les mécanismes de formation des métastases, ils révèlent également les points faibles possibles des cellules tumorales. Une approche pour de futures thérapies pourrait consister à utiliser de manière thérapeutique les points faibles résultant de l'instabilité chromosomique. Le Dr Sander et son équipe espèrent que ces résultats contribueront à long terme au développement de stratégies de traitement personnalisées pour les patients atteints de cancer colorectal.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Autres actualités du département science
