Cancro colorrectal: as alterações genéticas controlam a formação de metástases
Como é que a perda ou duplicação de genes influenciam os órgãos para onde as células tumorais migram
Na Alemanha, todos os anos são diagnosticadas cerca de 60.000 pessoas com cancro do intestino. A taxa de mortalidade tem vindo a diminuir de forma constante desde há décadas. No entanto, o cancro colorrectal é um dos tipos de tumor mais comuns e é responsável por cerca de dez por cento das mortes relacionadas com o cancro em todo o mundo. O tumor é particularmente perigoso quando forma metástases - ou seja, tumores secundários - noutros órgãos. Isto ocorre principalmente no fígado e nos pulmões e, mais raramente, no cérebro. Uma equipa de investigação liderada pelo Dr. Björn Sander, patologista do Instituto de Patologia da Faculdade de Medicina de Hannover (MHH), investigou de que forma as alterações genéticas nos cromossomas, portadores de informação genética, influenciam a formação de metástases e que diferenças existem entre os diferentes tipos de metástases. Os resultados do estudo científico foram publicados na revista científica "Nature Communications". Estes resultados poderão ajudar a avaliar melhor o risco individual de formação de metástases e a desenvolver novas abordagens terapêuticas.
O cancro do intestino pode provocar metástases no fígado, nos pulmões e no cérebro.
Copyright: pixabay, Karin Kaiser/MHH
Processos exactos ainda não bem compreendidos
O cancro do intestino desenvolve-se frequentemente a partir de pólipos benignos na mucosa intestinal. Se estes crescimentos não forem removidos a tempo, podem transformar-se em tumores malignos. Estes tumores têm frequentemente alterações genéticas complexas nos seus cromossomas. Alguns genes perdem-se ou duplicam-se, o que influencia o comportamento das células tumorais. As alterações cromossómicas não só diferem de doente para doente, como também podem variar dentro de um mesmo tumor. Como os processos exactos de formação de metástases ainda não são bem compreendidos, é particularmente difícil fazer prognósticos ou desenvolver terapias específicas. Examinámos agora mais de 3800 casos de cancro colorrectal em pormenor e descobrimos que as metástases cerebrais apresentam um número particularmente elevado de alterações genéticas em comparação com as metástases hepáticas e pulmonares", afirma o Dr. Sander.
As mutações no gene KRAS promovem o crescimento do tumor
O gene KRAS desempenha um papel central nesta situação. Transporta a informação para uma proteína que desempenha um papel importante na sinalização e regulação do crescimento celular. As mutações do gene KRAS ocorrem com particular frequência em vários tipos de cancro, nomeadamente no cancro do pulmão, do intestino e do pâncreas, e podem favorecer o crescimento dos tumores. Nas metástases cerebrais, os investigadores encontraram uma combinação particularmente frequente de mutações e duplicações deste gene. A colonização do cérebro coloca desafios específicos às células tumorais. Por um lado, as células cancerosas têm de ultrapassar barreiras como a barreira hemato-encefálica, uma barreira natural nos vasos sanguíneos que protege o cérebro de substâncias nocivas na corrente sanguínea. Por outro lado, têm de se adaptar ao ambiente único do tecido, que se caracteriza por uma disponibilidade reduzida de oxigénio para as células tumorais. "O próprio cérebro tem um elevado consumo de oxigénio. As células tumorais com alterações detectadas no gene KRAS apresentam uma vantagem na adaptação ao fornecimento limitado de oxigénio no cérebro", explica o patologista.
Os padrões das metástases cerebrais desenvolvem-se tardiamente
Outra descoberta do estudo científico é que os diversos padrões genéticos nas metástases cerebrais tendem a desenvolver-se tardiamente - em contraste com as alterações menos complexas observadas nas metástases do fígado e do pulmão. Este facto sugere que o desenvolvimento genético das células tumorais influencia o órgão em que as metástases se formam. Ao examinarmos amostras de doentes com cancro colorrectal que ainda não tinham recebido terapia dirigida, pudemos assegurar que as alterações genéticas observadas ocorrem de facto naturalmente e não como resultado da influência de novos medicamentos dirigidos", afirma o Dr. Sander.
Possíveis pontos fracos como abordagem para novas terapias
No entanto, os resultados do estudo não só fornecem informações sobre os mecanismos de formação de metástases, como também revelam possíveis pontos fracos nas células tumorais. Uma abordagem para futuras terapias poderia ser a utilização terapêutica dos pontos fracos resultantes da instabilidade cromossómica. O Dr. Sander e a sua equipa esperam que, a longo prazo, os resultados contribuam para o desenvolvimento de estratégias de tratamento personalizadas para os doentes com cancro colorrectal.
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