Neuroblastoma: la decisión sobre la malignidad ya se ha tomado durante el embarazo
Basándose en el historial de desarrollo de las células cancerosas, también es posible hacer predicciones sobre el curso de la enfermedad
Los neuroblastomas, tumores frecuentes en lactantes y niños pequeños, se desarrollan durante el primer trimestre del embarazo, independientemente de su evolución clínica posterior. Es ya en ese momento cuando se decide si más tarde remitirán espontáneamente o progresarán de forma agresiva. Así lo ha descubierto ahora un equipo de investigadores del Centro Alemán de Investigación Oncológica (DKFZ) y del Centro Oncológico Infantil Hopp de Heidelberg (KiTZ). Basándose en el historial de desarrollo de las células cancerosas, también es posible hacer predicciones sobre el curso de la enfermedad, según muestra el estudio mediante un modelo matemático. Esto debería ayudar en el futuro a tomar la decisión terapéutica adecuada para los niños afectados.
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El Hopp Children's Cancer Center Heidelberg (KiTZ) es una institución conjunta del Centro Alemán de Investigación Oncológica (DKFZ), el Hospital Universitario de Heidelberg (UKHD) y la Universidad de Heidelberg (Uni HD).
Los neuroblastomas son uno de los tumores más frecuentes en lactantes y niños pequeños. Se producen en la zona de las glándulas suprarrenales o a lo largo de la columna vertebral en el cuello, el tórax o el abdomen. Una característica distintiva de los neuroblastomas es su evolución extremadamente variable: En algunos casos, el tumor remite por completo sin necesidad de tratamiento. Sin embargo, en aproximadamente la mitad de los pacientes, ni siquiera una terapia muy intensiva puede evitar el crecimiento agresivo.
Sin embargo, en la actualidad no existe ningún método uniforme reconocido internacionalmente para distinguir de forma fiable a los pacientes de alto riesgo de los que presentan un curso favorable de la enfermedad ya en el momento del diagnóstico inicial.
"Hasta ahora se suponía que se trataba de enfermedades de neuroblastoma completamente diferentes", afirma Thomas Höfer, del Centro Alemán de Investigación Oncológica (DKFZ). El equipo dirigido por los jefes de grupo de investigación Höfer y Frank Westermann, del Hopp Children's Cancer Center Heidelberg (KiTZ) y del DKFZ, ha podido demostrar ahora por primera vez que tanto los neuroblastomas de pacientes de alto riesgo como los que presentan una evolución favorable de la enfermedad tienen un origen celular común. Ya en el desarrollo embrionario, durante el primer tercio del embarazo, la división celular empieza a descontrolarse y ya ahí se marca el rumbo para un curso favorable o agresivo en los niños, muestra el presente estudio.
Para ello, los científicos descodificaron el genoma tumoral de 100 pacientes con neuroblastomas de diferentes estadios. A continuación, reconstruyeron la génesis de los tumores basándose en alteraciones genéticas específicas. "Se supone que los cambios genéticos en nuestro genoma se acumulan aleatoriamente y a lo largo del tiempo a un ritmo constante como la arena en un reloj de arena", explica la primera autora del estudio, Verena Körber, del grupo de Biología Teórica de Sistemas de Thomas Höfer en el DKFZ. "Esto también se denomina reloj molecular y puede medirse. Con la ayuda de un modelo matemático especialmente desarrollado, pudimos reconstruir a partir de él un árbol genealógico del desarrollo del neuroblastoma", prosigue Körber.
El árbol genealógico muestra en qué momento las células cancerosas toman caminos de desarrollo muy diferentes y qué acontecimientos genéticos son decisivos para ello. Al correlacionar los resultados con la evolución clínica, los científicos pudieron dividir los neuroblastomas en dos categorías: Aquellos en los que las alteraciones genéticas conducen al crecimiento del tumor en una fase temprana. "Paradójicamente, estos son los tumores con un curso favorable, aunque inicialmente crezcan más rápido. Pero ya no se producen acontecimientos genéticos drásticos, lo que da a las células cancerosas las herramientas para convertirse en inmortales a largo plazo", explica Frank Westermann, experto en neuroblastoma infantil del KiTZ y el DKFZ. "Además, suelen detectarse antes en los niños debido a su rápido crecimiento precoz".
La segunda categoría son los neuroblastomas que se convierten en malignos más tarde pero que crecen de forma agresiva. Su evolución es más compleja y prolongada. Thomas Höfer ve las razones en el hecho de que, debido al entorno celular o a daños genéticos internos, la mayoría de estas células de neuroblastoma mueren: "Debido a esta presión de selección, sin embargo, desarrollan entonces mecanismos especialmente agresivos para escapar permanentemente a la muerte celular y permanecer infinitamente activas en la división. Hasta que eso ocurre, sin embargo, los tumores siguen siendo pequeños por el momento y, por tanto, desgraciadamente se diagnostican más tarde".
Los modelos matemáticos de evolución del cáncer también se investigan actualmente en oncología de adultos para predecir el curso de la enfermedad en leucemias, por ejemplo. En niños con neuroblastoma, podrían ayudar a distinguir a los pacientes jóvenes de alto riesgo de los niños que no necesitan terapia en absoluto, espera el equipo de investigación. "Actualmente estamos trabajando para establecer la evolución tumoral como un biomarcador fiable en el neuroblastoma", afirma Westermann. "Lo ideal sería que un análisis de este tipo sólo tardara unas tres semanas tras la recogida de la muestra para proporcionar una recomendación terapéutica individualizada".
Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.
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