El peligro detrás de ciertos productos biológicos

El sorprendente papel de una célula inmune que explica algunos de los efectos secundarios de los medicamentos

16.12.2019 - Estados Unidos

Los trastornos autoinmunes como la artritis reumatoide, la psoriasis y la enfermedad de Crohn afectan a decenas de millones de estadounidenses y son el resultado del sistema inmunológico del cuerpo, cuya función es luchar contra los patógenos que causan enfermedades, volviéndose contra sí mismo.

Stephanie King

Las células dendríticas tienen su propia forma de memoria de programa que depende de una conocida molécula de señalización inmune llamada TNFalpha.

Afortunadamente, varios nuevos medicamentos diseñados para combatir estas enfermedades ya están disponibles. La desventaja es que los medicamentos, una clase de productos biológicos llamados inhibidores del TNF, conllevan un riesgo de infecciones graves e incluso de cáncer.

Un equipo de investigación dirigido por Michigan Medicine puede haber descubierto por qué. Su estudio, que aparece en la revista Science Advances, revela una función previamente desconocida de un tipo específico de células inmunitarias llamadas células dendríticas.

"Las células dendríticas son el maestro orquestador de la respuesta inmune, diciéndole a las otras células del sistema inmunológico qué hacer", explica Michal Olszewski, DVM, Ph.D., biólogo investigador del Ann Arbor VA Hospital, profesor asociado de medicina interna en la U-M y autor principal del artículo.

Las células dendríticas son parte de la red inmune innata, la primera línea de defensa del cuerpo contra una amenaza. Ayudan a otro tipo de células inmunitarias llamadas células T, que forman parte del sistema inmunitario adaptativo, a aprender a responder adecuadamente a un determinado germen o agente causante de enfermedades.

Este estudio revela que las células tienen su propia forma de memoria de programa y depende de una conocida molécula de señalización inmunológica llamada TNFalpha, la cual causa la inflamación tan dolorosamente familiar para aquellos con artritis y otras enfermedades autoinmunes.

"Nuestros estudios han encontrado que el TNFalfa es parte del sistema que programa las células dendríticas para que sepan cómo programar las células T", dice Olszewski.

El TNFalfa es especialmente importante para ayudar a las células dendríticas a enseñar a las células T a combatir infecciones como ciertas infecciones fúngicas y la tuberculosis que pueden esconderse dentro de las células del cuerpo. Esta es la razón por la que las personas que toman estos medicamentos autoinmunes están particularmente en riesgo.

"Algunos microbios son muy inteligentes y engañan al sistema inmunológico para que no los detecte y los mate, causando enfermedades. Pero en nuestro estudio, encontramos que en presencia de TNFalpha, los microbios no pueden hacer esos trucos. Con su ayuda, las células dendríticas no se engañan y por lo tanto pueden activar la respuesta protectora de las células T", dice el co-primer autor Jintao Xu, Ph.D. del Ann Arbor VA Hospital.

Además, el grupo encontró que la programación de la célula dendrítica se basaba en cambios epigenéticos de rápido desarrollo que proporcionaban estabilidad al programa de células dendríticas y se confería a las células T. Este hallazgo tiene implicaciones importantes para el desarrollo de terapias dirigidas al sistema inmunológico.

"Esto será importante para el desarrollo de la vacuna, para entender cómo responde el sistema inmunológico a las infecciones crónicas, y por qué las personas que toman anti-FNT para el tratamiento de enfermedades autoinmunes son particularmente vulnerables a este tipo de enfermedades", comenta Olszewski.

En un estudio adicional de prueba de concepto, el equipo encontró que al remover las células dendríticas de ratones que tomaban un medicamento anti-TNF, exponiendo las células al TNFalfa y reinyectándolas en los ratones, podrían inducir una respuesta inmunológica normal contra la infección.

Este procedimiento indica una terapia complementaria para las personas que toman medicamentos anti-TNF, así como una inmunoterapia avanzada potencial para el cáncer. "El cáncer puede producir un grupo de señales que atenúan la respuesta inmunológica. Especulamos que uno podría programar las células dendríticas fuera del ambiente canceroso y hacerles recordar que deben permanecer activadas y continuar luchando contra el cáncer en lugar de ignorarlo", dice Olszewski.

Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.

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