Nueva pieza del rompecabezas de Alzheimer encontrada

Dos cadenas cortas de aminoácidos podrían allanar el camino hacia nuevos tratamientos para la enfermedad de Alzheimer

19.09.2019 - Canadá

Dos años después de descubrir una forma de neutralizar una proteína pícara vinculada a la enfermedad de Alzheimer, el profesor y neurólogo de la Universidad de Alberta, Jack Jhamandas, ha encontrado una nueva pieza del rompecabezas de la enfermedad de Alzheimer, acercándolo a un tratamiento para la enfermedad.

Alexas_Fotos, pixabay.com, CC0

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Jordan Carson

El neurólogo de la Universidad de Arizona Jack Jhamandas dirigió un equipo que encontró un nuevo tratamiento que mejoró significativamente la memoria en ratones con enfermedad de Alzheimer. Los investigadores ahora están desarrollando un medicamento que podría eventualmente ser usado para tratar a pacientes humanos.

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En un estudio publicado en Scientific Reports, Jhamandas y su equipo encontraron dos péptidos cortos, o cadenas de aminoácidos, que cuando se inyectan en ratones con enfermedad de Alzheimer diariamente durante cinco semanas, mejoran significativamente la memoria de los ratones. El tratamiento también redujo algunos de los cambios físicos dañinos en el cerebro que están asociados con la enfermedad.

"En los ratones que recibieron los medicamentos, encontramos menos acumulación de placa amiloide y una reducción en la inflamación cerebral", señaló Jhamandas, que también es miembro del Instituto de Neurociencia y Salud Mental.

Así que esto fue muy interesante y emocionante porque nos mostró que no sólo se mejoraba la memoria en los ratones, sino que también se mejoraban mucho los signos de patología cerebral en la enfermedad de Alzheimer". Eso fue una sorpresa para nosotros."

Este descubrimiento se basa en hallazgos anteriores de un compuesto llamado AC253 que puede bloquear los efectos tóxicos de una proteína llamada beta amiloide, que se cree que contribuye en gran medida a la enfermedad de Alzheimer porque a menudo se encuentra en grandes cantidades en el cerebro de pacientes con la enfermedad. El AC253 bloquea el beta amiloide para que no se adhiera a ciertos receptores en las células cerebrales, un proceso que Jhamandas compara con el taponamiento de una cerradura.

Sin embargo, aunque se demostró que el AC253 previene la acumulación de beta amiloide, no es muy efectivo para llegar al cerebro y se metaboliza rápidamente en el torrente sanguíneo. Como resultado, el tratamiento con AC253 requiere grandes cantidades del compuesto para ser efectivo, lo que no es práctico y aumenta las posibilidades de que el cuerpo desarrolle una reacción inmune al tratamiento. Transformar el AC253 de un medicamento inyectable en una píldora abordaría los problemas del metabolismo y aumentaría la eficacia, pero el AC253 era demasiado complejo para poder fabricar un medicamento oral eficaz.

La solución de Jhamandas fue cortar el AC253 en pedazos para ver si podía crear cuerdas de péptidos más pequeñas que bloquearan el beta amiloide de la misma manera que el AC253. A través de una serie de pruebas con ratones modificados genéticamente para transmitir la enfermedad de Alzheimer, el equipo de Jhamandas encontró dos piezas más cortas de AC253 que replicaban las capacidades preventivas y restauradoras del péptido más grande.

Con los péptidos cortos identificados, Jhamandas y su equipo, que incluye a los renombrados virólogos Lorne Tyrell y Michael Houghton, usaron un proceso de modelado computarizado e inteligencia artificial para descubrir un medicamento de pequeña molécula, similar a los medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta o el colesterol, que ahora se está desarrollando.

El equipo se centra en la fabricación de una versión oral optimizada del medicamento para que puedan comenzar los ensayos clínicos en humanos, dijo Jhamandas, quien agregó que los medicamentos de moléculas pequeñas son preferibles para los tratamientos, sobre todo para las compañías farmacéuticas, porque son más baratos de fabricar, se pueden tomar por vía oral y pueden llegar más fácilmente al cerebro a través de la sangre, dijo Jhamandas.

Mientras que Jhamandas es optimista sobre el potencial de su nuevo medicamento para cambiar la forma en que se maneja el Alzheimer, se apresura a señalar los años de investigación que él y otros investigadores han hecho para llegar a este punto.

"Han sido 15, 20 años de trabajo minucioso y progresivo", dijo. "Y es como construir una casa: pones un ladrillo abajo, luego pones otro ladrillo encima, y muy pronto tienes un cimiento y luego tienes una casa.

"De vez en cuando te encuentras con un descubrimiento que tiene el potencial de cambiar el juego de una manera muy fundamental, como batear un jonrón, y estoy muy emocionado de que estemos realmente en algo aquí".

Nota: Este artículo ha sido traducido utilizando un sistema informático sin intervención humana. LUMITOS ofrece estas traducciones automáticas para presentar una gama más amplia de noticias de actualidad. Como este artículo ha sido traducido con traducción automática, es posible que contenga errores de vocabulario, sintaxis o gramática. El artículo original en Inglés se puede encontrar aquí.

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