Micromet stellt neuen Anti-IL-2-Antikörper vor
Potential gegen entzündliche Erkrankungen, T-Zell Leukämie und Transplantat-Abstoßung
Micromet Inc. entwickelt zurzeit einen monoklonalen Antikörper, der die Signalübertragungswegen von IL-2 blockiert und sich möglicherweise als Immunsuppressivum eignet. Präklinische Daten über den Antikörper, der die Bezeichnung MT204 trägt, wurden in 'Molecular Immunology' veröffentlicht.
Die Wirksamkeit von MT204 wurde in vitro im Vergleich zu Zenapax(R) (Daclizumab) untersucht, einem bereits vermarkteten therapeutischen Antikörper, der in den IL-2 Signalweg eingreift, indem er die hoch-affine CD25-Untereinheit des IL-2 Rezeptorkomplexes auf der Oberfläche von T-Zellen blockiert. Beide Antikörper konnten laut Micromet die Aktivierung und Vermehrung von menschlichen T-Zellen, die die CD25-Untereinheit exprimieren, mit gleicher Wirksamkeit hemmen. Allerdings könne MT204 den Daten zufolge die Vermehrung von NKL-Lymphomzellen und primären Natürlichen Killerzellen (NK) weit besser unterdrücken. Diese Zellen hätten keine CD25-Untereinheit in ihren IL-2 Rezeptoren. Darüber hinaus hätte gezeigt werden können, dass MT204 die Signalweiterleitung durch IL-2 selbst dann effizient verhindern konnte, wenn IL-2 bereits an den CD25-Rezeptor gebunden war.
Auf Grund dieser Ergebnisse glauben die Micromet-Forscher, dass MT204 wahrscheinlich auf doppelte Weise wirkt: Zum einen neutralisiere es IL-2 und verhindere damit die Bindung des Zytokins an Zellen, die IL-2 Rezeptoren mit mittlerer Affinität tragen und denen die CD25-Untereinheit fehlt. Zum anderen binde MT204 an IL-2, das bereits an die CD25-Untereinheit des hoch affinen IL-2 Rezeptoren gebunden hat, und zwar so, dass dadurch die durch IL-2 normalerweise ausgelöste Signalweiterleitung sowie die entsprechenden zellulären Reaktionen unterbunden werden.
"Unseres Wissens ist MT204 im Augenblick der einzige gegen IL-2 gerichtete Antikörper in der Entwicklung. Wir haben den Antikörper sehr sorgfältig danach ausgesucht, dass er auf zweifache Weise in den IL-2 Signalweg eingreifen kann", sagt Patrick Baeuerle, CSO von Micromet Inc. "Dieser Wirkmechanismus und die Wahl von IL-2 als Zielantigen unterscheidet unser Molekül von allen bereits existierenden Produkten in diesem Bereich."
Originalveröffentlichung: J. Volkland, J. Lumsden, M. Molhoj, T. Raum, S. Hausmann, S. Wissing, M. Wissinger, P. Hoffmann, M. Sriskandarajah, M. Kvesic, P.A. Baeuerle, S. Pflanz; "A humanized monoclonal antibody against interleukin-2 that can inactivate the cytokine / receptor complex"; Mol Immunol 2006.
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