Coley Pharmaceutical Group identifiziert neue Klasse von CpG-Oligonucleotiden

CpG-Oligo der "C-Klasse" zeigt Potenzial zur Behandlung chronischer Virusinfektionen

01.11.2002

Wellesley, Massachusetts, USA und Langenfeld, Deutschland (ots) - Die Coley Pharmaceutical Group, Inc. hat heute bekannt gegeben, dass sie eine neuartige Klasse ihrer patentrechtlich geschützten CpG-Oligo-Arzneimittelkandidaten identifiziert hat, die als "C-Klasse"-Oligos bezeichnet werden. Ein Vertreter dieser Klasse, CpG 10101, wirkt sich in vitro stark stimulierend auf die Immunantworten von Zellen aus, die aus chronisch mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) infizierten Patienten isoliert wurden. Diese Ergebnisse unterstützen die Entwicklung von CpG 10101, dem wichtigsten C-Klasse-Oligo-Kandidaten von Coley, als potenzielles Mittel zur Behandlung von HCV. Dr. Heather Davis, Vice President Pharmakologische Forschung und Entwicklung von Coley und Mitbegründerin des Unternehmens, präsentierte die Studie heute bei der Konferenz für Therapien gegen virale Hepatitis in Cambridge, Massachusetts, USA. "Mit dem CpG-10101-Oligo beschreiten wir völlig neue Wege in der Behandlung von chronischen Viruserkrankungen," so Dr. Robert L. Bratzler, President und Chief Executive Officer von Coley. "Statt einfach nur die Replikation der Viren zu stoppen, verwenden wir diesen Arzneimittelkandidaten dazu, eine starke, langanhaltende immunologisch induzierte antivirale Aktivität sowohl durch das angeborene als auch durch das erworbene Immunsystem zu induzieren. Wir sind optimistisch, dass sich dieser Ansatz in zukünftigen klinischen Studien als wirksam erweisen wird." Einzelheiten der Studie Coley hat bisher zwei verschiedene Klassen von Oligos beschrieben: CpG-Oligos der A-Klasse stimulieren dendritische Zellen zur Produktion großer Mengen von Interferon (IFN)-Alpha, haben jedoch nur eine geringe Wirkung auf B-Zellen. CpG-Oligos der B-Klasse induzieren hingegen nur geringe Mengen an IFN-Alpha, bewirken dafür aber eine sehr starke B-Zell-Aktivierung und Antikörperproduktion. Die C-Klasse-Oligos von Coley sollen die Immunwirkungen der A- und B-Klasse-Oligonucleotide des Unternehmens miteinander verbinden, indem sie sowohl eine starke Stimulation der B-Zellen, als auch die Ausschüttung von Typ 1 IFN-Alpha und die Aktivierung natürlicher Killerzellen bewirken. In der vorgestellten Studie wurde die Fähigkeit von CpG 10101 zur Stimulierung der in-vitro-Immunaktivität in den weißen Blutkörperchen von Menschen (einkernige Zellen aus dem peripheren Blut oder PBMCs) untersucht, die von chronisch infizierten HCV-Trägern und zehn gesunden Freiwilligen stammten. Gemessen wurde die B-Zell-Vermehrung (Proliferation) und die Ausschüttung (Sekretion) von Schlüssel-Cytokinen und -Chemokinen, darunter IFN-Alpha. Die Studie zeigt, dass CpG 10101 in PBMCs von gesunden als auch von HCV-infizierten Menschen eine gleich starke B-Zell-Proliferation und IFN-Alpha-Sekretion der dendritischen Zellen induziert. Dies ist eine bemerkenswerte Entdeckung, da bekannt ist, dass das HCV-Virus die PBMCs von chronischen HCV-Trägern infizieren kann und dass die dendritischen Zellen, die normalerweise IFN-Alpha produzieren und Infektionen bekämpfen, durch eine Infektion mit HCV in ihrer Funktion beeinträchtigt sind. Darüber hinaus wurde in der Studie untersucht, ob die auf dem Markt zur Behandlung von HCV erhältlichen Mittel Intron-A(R) und Ribavarin(R) ihrerseits in PBMCs von gesunden oder HCV-infizierten Menschen eine Immunantwort anregen. Weder Intron-A(R) noch Ribavarin(R) induzierten eine IFN-Alpha-Sekretion oder eine B-Zell-Proliferation, unabhängig davon, ob sie alleine oder zusammen verabreicht wurden. Bei der Verabreichung von CpG 10101 zusammen mit Intron-A wurde jedoch eine starke synergistische Stimulierung der IFN-Alpha-Sekretion sowohl in Zellen gesunder als auch HCV-infizierter Spender beobachtet. "Dendritische Zellen, die als Schlüsselzellen für die IFN-Alpha Produktion gelten und eine entscheidende Rolle bei der Initiierung einer erworbenen Immunantwort spielen, sind bei einer Infektion mit HCV in ihrer Funktion beeinträchtigt. CpG 10101 scheint diese Beeinträchtigung umzukehren, da es die IFN-Alpha-Sektretion im gleichen Maße wie in den Zellen gesunder Menschen anregt," erläuterte Dr. Davis. "Die von CpG 10101 induzierte Immunstimulation deutet darauf hin, dass es in der Behandlung von chronischen Hepatitis-C-Infektionen auf zweifache Weise wirken könnte: einmal durch antivirale Aktivität durch das angeborenen Immunsystem und zum zweiten, indem es das erworbene Immunsystem zur Entwicklung virusspezifischer Immunantworten anregt, die mit Viren infizierte Zellen zerstören und damit die Infektionsreservoirs vernichten. Dieser zweite Effekt ist mit den heutigen Therapien nur schwer zu erreichen." Coley plant den Beginn klinischer Studien in der zweiten Hälfte des Jahres 2003, um festzustellen, ob CpG 10101 die Virenbelastung von Patienten, die chronisch mit dem Hepatitis C Virus infiziert sind, senken kann. Über die Hepatitis-C-Infektion An Hepatitis C sind allein in den USA fast vier Millionen Menschen erkrankt. Von denen, die sich mit der Krankheit anstecken, bleiben 85 % chronisch infiziert und die Replikation des Virus setzt sich während ihrer gesamten Lebensdauer fort. Die besten heute erhältlichen Behandlungen basieren auf der längerfristigen Verabreichung (6 Monate bis 1 Jahr) von pegyliertem Interferon-Alpha kombiniert mit Ribavirin. Bei 50 % der mit dem Genotyp I, dem in Nordamerika verbreitetsten Genotyp, infizierten Patienten, führt diese Behandlung jedoch nicht zur Heilung und ist zudem mit erheblichen Nebenwirkungen verbunden. HCV ist einer der Hauptauslöser für chronische Lebererkrankungen und verantwortlich für ein Drittel aller Fälle von Zirrhose und Leberkrebs sowie die Hälfte aller Lebertransplantationen. Jährlich lassen sich 8.000 bis 10.000 Todesfälle in Nordamerika auf eine Infektion mit HCV zurückführen. Über die Coley Pharmaceutical Group Die Coley Pharmaceutical Group entwickelt mehrere Klassen von immunmodulierenden Oligonucleotid-Arzneimitteln mit einer breiten Palette potenzieller Anwendungen gegen Krebs, Asthma, Allergien und Infektionskrankheiten. Die aktuellen CpG-Arzneimittelkandidaten regen das menschliche Immunsystem zur Bekämpfung von Krankheiten an. Bis heute hat Coley 16 klinische Studien der Phasen I und II begonnen, beziehungsweise diese bereits abgeschlossen. Der wichtigste Produktkandidat, das B-Klasse-Oligo CpG 7909, wird in klinischen Studien als Monotherapie gegen Melanome und Nierenzellkarzinome sowie in Verbindung mit Rituxan(R) gegen Non-Hodgkin B-Zell-Lymphome und in Verbindung mit Herceptin(R) gegen Brustkrebs getestet. Coley hat eine neuartige Plattform zur schnellen Beurteilung und Optimierung neuer Produktkandidaten durch das Screening menschlicher Zellen geschaffen, die zur Entdeckung und Entwicklung neuer Arzneimittel dient. Das Unternehmen hat mit Aventis Pharmaceuticals, Inc. einen Produktentwicklungs- und Lizenzvertrag über die Entwicklung von CpG-Produkten zur Behandlung von Asthma und allergischer Rhinitis geschlossen, mit GlaxoSmithKline besteht eine Lizenzvereinbarung über die Verwendung bestimmter CpG-Arzneimittelkandidaten in spezifischen vorbeugenden und therapeutischen Vakzinen gegen Infektionskrankheiten. Das Patent-Portfolio von Coley umfasst 65 US-Patente und -Patentanmeldungen und ihre Entsprechungen in anderen Ländern weltweit, darunter zehn erteilte US-Patente. Coley ist ein privatrechtliches Unternehmen mit Niederlassungen in den USA, Deutschland und Kanada.

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