A malária causa danos permanentes aos fagócitos do baço
Os macrófagos da medula óssea não conseguem substituir totalmente os macrófagos residentes do baço após a malária
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Os macrófagos formados na medula óssea só podem assumir a função de fagócitos embrionários, ou «células limpadoras», até certo ponto, de acordo com um estudo realizado pela Universidade de Bona e pelo Instituto Peter Doherty para a Infecção e Imunidade da Universidade de Melbourne. Os investigadores demonstraram que a infeção por malária causa danos permanentes aos macrófagos CD163 residentes no baço, que são responsáveis pela limpeza do sangue, pela reciclagem do ferro e pela comunicação com outras células envolvidas na resposta imunitária do organismo. As suas descobertas podem ter potencial não só para o desenvolvimento de vacinas mais eficazes contra a malária, mas também para o desenvolvimento de medicamentos e tratamentos destinados a combater outras doenças infecciosas.
O artigo será publicado na revista «Immunity», mas já está disponível online.
Os macrófagos são um componente importante do nosso sistema imunitário. Como parte das nossas defesas não específicas, estes «grandes devoradores» funcionam como a «equipa de limpeza» do nosso organismo, localizando agentes patogénicos, removendo células mortas e digerindo substâncias estranhas para as tornar inofensivas. «Os macrófagos dividem-se essencialmente em dois tipos diferentes: os residentes, que se desenvolvem no embrião, e os recrutados, que podem ser formados a qualquer momento», explica a professora Elvira Mass, responsável pelo grupo de trabalho de Biologia do Desenvolvimento do Sistema Imunitário do Instituto de Ciências da Vida e Médicas (LIMES) da Universidade de Bona.
Os macrófagos residentes regeneram-se através da divisão celular. Se muitos deles forem destruídos em resultado de uma infeção grave ou de uma lesão, não conseguem dividir-se com rapidez suficiente para compensar as perdas. Nesse caso, o seu papel é assumido pelos glóbulos brancos, que são criados na medula óssea e que, posteriormente, se desenvolvem em macrófagos. «Costumava-se pensar que esta substituição era praticamente de 1:1, mas a nossa investigação mais recente mostra que não é esse o caso», explica Mass.
A infeção por malária causa danos duradouros à população de macrófagos
Num estudo conjunto com o grupo de trabalho da Dra. Lynette Beattie, do Instituto Peter Doherty para a Infecção e Imunidade, em Melbourne, o grupo de Mass investigou o impacto a longo prazo da infeção por malária nos macrófagos residentes no baço. «O baço alberga uma grande população de macrófagos que se alimentam de glóbulos vermelhos mortos, reciclando ferro nesse processo. Possuem um recetor chamado CD163, daí o nome ‘macrófagos CD163’”, afirma Mass, que é também porta-voz da Área de Investigação Transdisciplinar de Vida e Saúde da Universidade de Bona e membro do seu Cluster de Excelência ImmunoSensation3.
Ao realizar experiências em ratos geneticamente modificados, os investigadores conseguiram demonstrar que a presença dos parasitas da malária, que vivem nos glóbulos vermelhos e provocam a sua lise, resulta numa perda duradoura dos macrófagos CD163 durante a «fase sanguínea» da infeção, ou seja, a fase em que ocorrem os episódios característicos de febre. Mesmo meses após o abrandamento da infeção, a população de CD163 ainda não se tinha recuperado. «Os seus lugares são ocupados por novas células originárias da medula óssea, embora estas células não atinjam o mesmo grau de especialização que as originais», explica Mass. Isto constitui um problema porque os macrófagos CD163 também controlam partes da resposta imunitária, para além do seu papel de eliminação de resíduos. Mais concretamente, utilizam uma molécula de sinalização para comunicar com os macrófagos na zona marginal (um importante componente estrutural do baço). «Esta estrutura ajuda a garantir que as células imunitárias no baço possam receber os sinais de que necessitam para combater bactérias e vírus, e descobrimos que esta estrutura e a rede de comunicação associada são persistentemente danificadas pela malária», afirmou o Dr. Beattie, co-autor principal do estudo.
Uma série de experiências de acompanhamento confirmou que a eliminação da molécula de sinalização é suficiente para reduzir a população de macrófagos na zona marginal. Se os macrófagos CD163 forem eliminados, uma infeção por malária será mais grave, libertando mais parasitas causadores da malária na corrente sanguínea e prolongando a anemia. Além disso, como este dano não é apenas temporário, o prognóstico para infeções recorrentes é também significativamente pior.
As descobertas podem ser aplicadas aos seres humanos
Dado que os macrófagos CD163 também estão presentes no nosso próprio baço, os investigadores acreditam que a malária provoca uma alteração permanente na arquitetura dos macrófagos humanos. «Os nossos resultados indicam que um único episódio de malária pode deixar uma marca duradoura na memória imunológica, na filtragem de partículas e no metabolismo do ferro do baço», revela Mass. «Isto poderá ser relevante para a eficácia das vacinas, especialmente em partes do mundo onde as infeções por malária ocorrem repetidamente.»
O estudo contribui também significativamente para melhorar a nossa compreensão de como os macrófagos residentes e recrutados se formam, funcionam e interagem. Num cenário ideal, isto poderá acelerar o desenvolvimento de medicamentos e tratamentos, não só para a malária, mas também para outras doenças.
Instituições envolvidas e financiamento obtido
Para além da Universidade de Bona e do Instituto Doherty, em Melbourne, o estudo contou também com a participação da Universidade de Nova Gales do Sul (Sydney, Austrália), o Instituto Gulbenkian de Medicina Molecular (Lisboa, Portugal), o Campus Oncológico Gustave Roussy (Villejuif, França), o Instituto de Imunologia de Xangai (Xangai, China), a Rede de Imunologia de Singapura e o Instituto de Imunologia Translacional (ambos em Singapura). O projeto foi financiado pela Fundação Boehringer Ingelheim, pelo Cluster de Excelência ImmunoSensation3 da Universidade de Bona, pelo Grupo de Formação em Investigação IRTG 2168 e por um Fundo Global da TRA Life and Health.
A Universidade de Bona — Excelência com Impacto
Como universidade europeia de referência e uma das instituições académicas mais prestigiadas do mundo, estamos a conceber soluções para os desafios globais do século XXI. A partir da nossa sede em Bona — a cidade alemã das Nações Unidas —, reunimos investigação de alto nível, ensino de excelência e um compromisso inabalável com a diversidade. Promovemos indivíduos talentosos em todas as fases das suas carreiras, inspiramos a próxima geração de líderes e geramos conhecimento que está a acelerar o progresso na sociedade e na tecnologia.
Sobre o Instituto Peter Doherty para as Infecções e a Imunidade
Encontrar soluções para prevenir, tratar e curar doenças infecciosas e compreender as complexidades do sistema imunitário requer abordagens inovadoras e um esforço concentrado. É por isso que a Universidade de Melbourne — líder mundial em educação, ensino e excelência na investigação — e o Royal Melbourne Hospital — uma instituição de renome internacional que presta cuidados, tratamentos e investigação médica de excelência — estabeleceram uma parceria para criar o Instituto Peter Doherty de Infecção e Imunidade (Instituto Doherty); um centro de excelência onde cientistas e médicos de renome colaboram para melhorar a saúde humana a nível global. doherty.edu.au
Observação: Este artigo foi traduzido usando um sistema de computador sem intervenção humana. A LUMITOS oferece essas traduções automáticas para apresentar uma gama mais ampla de notícias atuais. Como este artigo foi traduzido com tradução automática, é possível que contenha erros de vocabulário, sintaxe ou gramática. O artigo original em Inglês pode ser encontrado aqui.
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