Avanço no tratamento da leucemia de alto risco na infância
A imunoterapia diminui significativamente as recidivas e reduz os efeitos secundários graves da quimioterapia
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Para as crianças com uma forma particularmente grave de leucemia linfocítica aguda e elevado risco de recidiva, abrem-se perspetivas de cura significativamente melhores: Num grande estudo internacional, foi possível substituir parte da quimioterapia intensiva até então estabelecida por uma imunoterapia que utiliza as células imunitárias do próprio organismo contra a leucemia. Com isso, o número de recidivas diminuiu quase para metade, ao mesmo tempo que se registaram significativamente menos efeitos secundários graves. O estudo, financiado pela Deutsche Krebshilfe com cerca de 4,2 milhões de euros, foi conduzido pela Clínica de Oncologia e Reumatologia Pediátrica do Hospital Universitário de Schleswig-Holstein (UKSH), Campus de Kiel. Os resultados foram agora publicados no *New England Journal of Medicine* (NEJM), uma das revistas médicas mais conceituadas a nível mundial.
A leucemia linfoblástica aguda, ou LLA, é o tipo de cancro mais frequente em crianças e adolescentes. Na Alemanha, todos os anos, cerca de 550 a 600 crianças e adolescentes com menos de 18 anos são diagnosticados com esta doença. Atualmente, com quimioterapia intensiva, cerca de 90 por cento das crianças afetadas podem ser curadas a longo prazo. No entanto, cerca de uma em cada cinco crianças com LLA pertence ao grupo de doentes de alto risco. Nestas crianças, o risco de recorrência da doença é muito elevado. Por isso, até agora, têm recebido uma quimioterapia particularmente forte. Esta tem como objetivo prevenir recidivas, mas pode provocar efeitos secundários graves e, em alguns casos, potencialmente fatais.
Recidivas reduzidas quase para metade
No estudo agora publicado, a equipa de investigação internacional conseguiu demonstrar que, se dois ciclos de quimioterapia de alta intensidade forem substituídos por dois ciclos de imunoterapia com blinatumomab, o número de recidivas da doença diminui quase para metade. Ao mesmo tempo, ocorrem significativamente menos efeitos secundários graves.
O blinatumomab recorre ao sistema imunitário do próprio organismo na luta contra a leucemia. O princípio ativo faz com que as células imunitárias do organismo, as chamadas células T, entrem em contacto de forma direcionada com as células leucémicas. Desta forma, as células imunitárias conseguem reconhecer e destruir melhor as células cancerígenas.
No estudo, liderado pelo Centro de Estudos ALL-BFM (Leucemia Linfoblástica Aguda Berlim-Frankfurt-Münster) da Clínica de Oncologia e Reumatologia Pediátrica do UKSH, Campus de Kiel, participaram mais de 100 centros de estudo em oito países. Uma parte das crianças recebeu a melhor terapia padrão disponível até ao momento. Nas restantes crianças, dois ciclos de quimioterapia particularmente intensivos foram substituídos por blinatumomab. A distribuição pelos grupos foi feita de forma aleatória (randomização).
A imunoterapia abre novas perspetivas
«Estes resultados representam um avanço na terapia de crianças com leucemia linfoblástica aguda», afirma o Prof. Dr. Martin Schrappe, responsável pelo estudo e professor na Universidade Christian-Albrechts de Kiel (CAU). «Conseguimos demonstrar, pela primeira vez, que a imunoterapia no tratamento inicial da LLA não só pode ser útil como complemento da quimioterapia, como também pode substituir uma quimioterapia particularmente desgastante.»
«Os resultados deixam-nos muito otimistas», afirma o Prof. Dr. Gunnar Cario, responsável pelo Centro de Estudos ALL-BFM e diretor da Clínica de Oncologia e Reumatologia Pediátrica do UKSH, no Campus de Kiel. «O nosso objetivo é substituir as quimioterapias por imunoterapias mais eficazes e melhor toleradas também noutros grupos de doentes. Um estudo nesse sentido terá início ainda este ano.» Tal como o estudo agora publicado, este será viabilizado, em grande parte, por financiamento da Deutsche Krebshilfe.
Gerd Nettekoven, presidente da Deutsche Krebshilfe, afirma: «A oncologia pediátrica registou enormes progressos nas últimas décadas: atualmente, quatro em cada cinco crianças com cancro recuperam a saúde. O estudo do Prof. Schrappe e do Prof. Cario demonstra que, com projetos de investigação clínica tão importantes como este, continuamos a avançar cada vez mais. O nosso objetivo deve ser aumentar ainda mais as probabilidades de cura para as crianças e adolescentes com cancro e, ao mesmo tempo, reduzir os encargos do tratamento para os jovens doentes.»
O projeto insere-se nas atividades de investigação da Kiel Oncology Network (KON) da Faculdade de Medicina da CAU e do Centro Universitário de Oncologia do Schleswig-Holstein (UCCSH), que reúne todas as instituições oncológicas do UKSH, bem como as universidades de Kiel e Lübeck. Além disso, o projeto está intimamente ligado ao Grupo de Investigação Clínica «CATCH ALL – towards a cure for all adults and children with Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL)», financiado pela Deutsche Forschungsgemeinschaft. Nesse âmbito, especialistas com atividade clínica e científica desenvolvem novos conceitos para terapias de precisão na LLA — para doentes desde a fase neonatal até à idade adulta avançada.
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