Perturbações do desenvolvimento neuronal: descoberta de variantes genéticas em pequenos RNAs não codificantes como causa
As perturbações do desenvolvimento neuronal afectam milhões de pessoas em todo o mundo. As causas genéticas são conhecidas para muitas destas doenças, mas para cerca de metade delas ainda não estão completamente esclarecidas. Uma equipa internacional de investigação liderada pelo Prof. Dr. Christel Depienne do Instituto de Genética Humana da Faculdade de Medicina da Universidade de Duisburg-Essen e da University Medicine Essen identificou agora um grande número de mutações em pequenos RNAs nucleares (snRNAs) como a causa genética. Estes snRNAs são um componente importante do chamado "spliceossoma", que é um bloco de construção importante no processamento correto da informação genética.
"Dr. Christel Depienne, Professor de Genética Molecular das Perturbações Neurogénicas do Desenvolvimento, sublinha: "O nosso estudo é um marco na investigação das perturbações genéticas do desenvolvimento. Dr. Christel Depienne, Professor de Genética Molecular das Perturbações Neurogenéticas do Desenvolvimento. "Fornece a base para melhores opções de diagnóstico e aconselhamento genético para futuras gravidezes e também proporciona novas abordagens para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas."
O estudo, publicado na Nature Genetics, baseia-se na análise de mais de 23 000 doentes com doenças raras*. Mostra que as mutações no gene snRNA RNU4-2 estão presentes em cerca de 0,5% dos casos e conduzem à síndrome ReNU, uma doença rara do desenvolvimento neurológico. Foi identificado um total de 145 novos casos com variantes genéticas (provavelmente) causadoras de doença no RNU4-2. Outros 21 doentes apresentaram alterações nos genes snRNA RNU5B-1 e RNU5A-1, intimamente relacionados, que também estão associados a perturbações do desenvolvimento neuronal. A maioria destas mutações genéticas ocorreu espontaneamente, ou seja, não estavam presentes nos pais, mas foram criadas recentemente nas crianças afectadas - especialmente no genoma materno. "Dependendo da localização exacta da mutação no gene, a gravidade e a severidade dos sintomas diferem significativamente", explica o Prof. Depienne.
Foram fornecidas conclusões adicionais por equipas dos Hospitais Universitários de Nantes (Dr. Benjamin Cogne) e de Rouen (Dr. Camille Charbonnier). Camille Charbonnier), que identificaram marcadores biológicos no sangue, tais como alterações nos perfis de ARN e assinaturas epigenéticas, que podem fornecer mais indicações sobre o tipo de doença e também permitir um diagnóstico mais preciso de cursos atípicos no futuro.
Outro contributo fundamental foi dado pela equipa liderada pelo Dr. Clément Charenton (IGBMC, Estrasburgo), que, juntamente com parceiros clínicos, investigou os mecanismos moleculares entre a mutação genética, a função celular e o fenótipo clínico.
Observação: Este artigo foi traduzido usando um sistema de computador sem intervenção humana. A LUMITOS oferece essas traduções automáticas para apresentar uma gama mais ampla de notícias atuais. Como este artigo foi traduzido com tradução automática, é possível que contenha erros de vocabulário, sintaxe ou gramática. O artigo original em Alemão pode ser encontrado aqui.
Publicação original
Caroline Nava, Benjamin Cogne, Amandine Santini, Elsa Leitão, François Lecoquierre, Yuyang Chen, Sarah L. Stenton, Thomas Besnard, Solveig Heide, Sarah Baer, Abhilasha Jakhar, Sonja Neuser, Boris Keren, Anne Faudet, Sylvie Forlani, Marie Faoucher, Kevin Uguen, Konrad Platzer, Alexandra Afenjar, et al.; "Dominant variants in major spliceosome U4 and U5 small nuclear RNA genes cause neurodevelopmental disorders through splicing disruption"; Nature Genetics, 2025-5-16
Outras notícias do departamento ciência
