Rare varianti genetiche aumentano il rischio di ADHD fino a 15 volte
Uno studio internazionale mostra come rare varianti genetiche nelle cellule nervose influenzino lo sviluppo del cervello
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Un nuovo studio condotto da ricercatori dell'Università di Aarhus e che ha coinvolto l'Ospedale Universitario di Würzburg ha identificato rare varianti genetiche che aumentano significativamente il rischio di ADHD. Lo studio dimostra che queste varianti sono espresse in particolare nelle cellule nervose del cervello e hanno un impatto negativo sulle capacità cognitive e sul successo scolastico.
Il disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) è un disturbo del neurosviluppo con un'elevata ereditabilità, la cui base genetica è costituita da migliaia di varianti. Tuttavia, la maggior parte di queste varianti aumenta solo leggermente la probabilità di una diagnosi di ADHD.
Uno studio internazionale condotto da ricercatori dell'Università di Aarhus (Danimarca) in collaborazione con partner come il Broad Institute del MIT e di Harvard (USA), l'Università Radboud (Paesi Bassi) e il Centro Medico Universitario di Würzburg (UKW) ha ora dimostrato che anche le cosiddette "varianti genetiche ad alto effetto", cioè varianti genetiche rare con un forte effetto, svolgono un ruolo importante. I risultati sono stati pubblicati sulla rivista scientifica NATURE.
I disturbi dello sviluppo e della funzione cerebrale sono fondamentali per lo sviluppo dell'ADHD
I ricercatori hanno scoperto che le persone con varianti rare nei tre geni MAP1A, ANO8 e ANK2 hanno un rischio significativamente aumentato di ADHD, in alcuni casi di oltre 15 volte. Sebbene queste varianti genetiche siano molto rare, influenzano fortemente l'attività dei geni nelle cellule nervose. Nelle persone portatrici di queste varianti, lo sviluppo e la comunicazione tra le cellule nervose possono quindi essere interrotti, il che può portare all'ADHD. "I risultati mostrano per la prima volta geni chiaramente denominati in cui varianti rare e altamente attive causano un'elevata suscettibilità all'ADHD e influenzano meccanismi biologici fondamentali", riassume il professor Anders Børglum del Dipartimento di Biomedicina dell'Università di Aarhus, autore senior dello studio.
L'analisi dei dati combinati di genetica ed espressione genica mostra che le varianti rare coinvolte nell'ADHD influenzano in particolare la funzione dei neuroni dopaminergici e GABAergici. Questi tipi di cellule sono di grande importanza per l'attenzione, il controllo degli impulsi e la motivazione. Gli effetti possono essere rilevati già nella vita fetale e si estendono all'età adulta. "I nostri risultati supportano l'ipotesi che i disturbi dello sviluppo e della funzione cerebrale siano fondamentali per lo sviluppo dell'ADHD", spiega Ditte Demontis, docente presso il Dipartimento di Biomedicina dell'Università di Aarhus e autrice principale dello studio. "I nostri colleghi del Broad Institute hanno analizzato quali proteine interagiscono con le proteine codificate dai tre geni identificati per l'ADHD e hanno individuato una rete più ampia di proteine che svolgono un ruolo anche in altri disturbi del neurosviluppo come l'autismo e la schizofrenia. Ciò consente di comprendere le relazioni biologiche tra più diagnosi psichiatriche".
Effetti su intelligenza, istruzione e occupazione
Le rare varianti genetiche non solo influenzano chi sviluppa l'ADHD, ma anche il comportamento di chi ne è affetto nel sistema scolastico e nel mercato del lavoro. Collegando i dati genetici con i dati dei registri danesi, i ricercatori hanno scoperto che le persone affette da ADHD e da varianti rare hanno, in media, un livello di istruzione e uno status socio-economico inferiore rispetto a coloro che ne sono affetti senza queste varianti. Negli adulti con ADHD del campione di Würzburg è stata osservata una diminuzione media del punteggio del QI di circa 2,25 punti per ogni variante rara ad alto rischio.
I risultati ampliano la nostra comprensione delle basi biologiche dell'ADHD e potrebbero costituire la base per futuri metodi di trattamento. Secondo il team dello studio, questo è solo l'inizio. I loro calcoli mostrano che ci sono molte altre varianti causali rare che possono essere identificate in studi ancora più ampi.
I dati di quasi 1.000 pazienti provenienti da Würzburg
"Sono lieto che i ricercatori di Würzburg abbiano potuto dare un contributo significativo a queste importanti scoperte", afferma il Prof. Dr. Klaus-Peter Lesch. Lo psichiatra e scienziato comportamentale ha lavorato presso il Dipartimento di Psichiatria, Psicosomatica e Psicoterapia dal 1985 al 2023 e ora è professore senior presso il Dipartimento di Psichiatria infantile e dell'adolescenza. Ha ricoperto la cattedra di psichiatria molecolare dal 2010 al 2023 e ha diretto l'Unità di ricerca clinica per lo studio del disturbo da deficit di attenzione/iperattività (KFO 125), finanziata dalla Fondazione tedesca per la ricerca (DFG), dal 2004 al 2011.
Lo studio attuale ha incluso analisi genetiche di quasi 9.000 persone con ADHD e 54.000 persone senza ADHD. Queste sono state combinate con analisi della funzione delle cellule cerebrali e con dati anagrafici sull'istruzione e sullo stato socio-economico. L'Ospedale Universitario di Würzburg ha contribuito con la valutazione diagnostica e il materiale biologico di quasi 1.000 pazienti con ADHD in età adulta.
Fino al 60% delle persone colpite, l'ADHD persiste in età adulta.
"L'ADHD lungo tutto l'arco della vita" è uno dei temi di ricerca comuni delle due cliniche di psichiatria infantile e adolescenziale e di psichiatria, psicosomatica e psicoterapia. Il disturbo è il più comune disturbo del neurosviluppo nell'infanzia. Fino al 60% delle persone colpite, il disturbo persiste in età adulta ed è associato a un notevole disagio psicologico, ad esempio a causa di ripetuti fallimenti o frustrazioni. Inoltre, molti adulti con ADHD sviluppano almeno un'altra malattia mentale nel corso della loro vita, ad esempio depressione, disturbi d'ansia o dipendenze. Tuttavia, solo circa la metà delle persone colpite risponde adeguatamente alle attuali forme di trattamento, come gli psicostimolanti o le procedure psicoterapeutiche. "Con la nostra ricerca vogliamo quindi comprendere meglio le cause neurobiologiche e psicologiche dell'ADHD e dei suoi frequenti disturbi concomitanti, al fine di sostenere lo sviluppo, urgentemente necessario, di ulteriori approcci terapeutici a lungo termine", afferma il dottor Georg Ziegler, consulente senior e responsabile del gruppo di ricerca sull'ADHD negli adulti.
Nota: questo articolo è stato tradotto utilizzando un sistema informatico senza intervento umano. LUMITOS offre queste traduzioni automatiche per presentare una gamma più ampia di notizie attuali. Poiché questo articolo è stato tradotto con traduzione automatica, è possibile che contenga errori di vocabolario, sintassi o grammatica. L'articolo originale in Tedesco può essere trovato qui.
Pubblicazione originale
Ditte Demontis, Jinjie Duan, Yu-Han H. Hsu, Greta Pintacuda, Jakob Grove, Trine Tollerup Nielsen, Janne Thirstrup, Makayla Martorana, Travis Botts, F. Kyle Satterstrom, ... Merete Nordentoft, Ole Mors, Preben Bo Mortensen, Kasper Lage, Mark J. Daly, Benjamin M. Neale, Anders D. Børglum; "Rare genetic variants confer a high risk of ADHD and implicate neuronal biology"; Nature, 2025-11-12
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