Per la prima volta in Germania: l'emofilia B trattata con la terapia genica
Una singola iniezione sostituisce una terapia a lungo termine
Annunci
Andare in vacanza, fare sport e sentirsi in salute: cose che la maggior parte delle persone dà per scontate, per Marvin M. sono state a lungo solo un sogno. Il giovane soffriva di una grave forma di emofilia B, una malattia emorragica che limitava fortemente la sua vita. La svolta è arrivata con un nuovo tipo di trattamento presso la Clinica di Ematologia, Emostasiologia, Oncologia e Trapianto di Cellule Staminali della Hannover Medical School (MHH). Marvin M. ha ricevuto la terapia genica e ora ha buone probabilità di godere di una buona salute a lungo termine. È il primo paziente in Germania a essere trattato con questo tipo di terapia per l'emofilia B.
Disturbo ereditario della coagulazione
L'emofilia B è un disturbo ereditario della coagulazione del sangue causato da una carenza del fattore IX della coagulazione. I sintomi sono gli stessi dell'emofilia A. "Il plasma sanguigno delle persone colpite coagula più lentamente. C'è il rischio di emorragie nelle grandi articolazioni e nei muscoli, a volte anche nel tratto gastrointestinale o nel sistema nervoso centrale, anche in caso di lesioni minime o spontaneamente", spiega il professor Andreas Tiede della Clinica di ematologia, emostasiologia, oncologia e trapianto di cellule staminali. L'emorragia ha gravi conseguenze. Ad esempio, a lungo termine può distruggere completamente le articolazioni. Questa malattia ereditaria colpisce sia uomini che donne. Tuttavia, quasi esclusivamente gli uomini soffrono di una forma grave della malattia. Il professor Tiede stima in circa 500 il numero totale di pazienti affetti da emofilia B grave in Germania. In questi pazienti, l'attività del fattore IX della coagulazione è inferiore al due per cento della norma. Per aumentare l'attività coagulativa, i pazienti devono iniettarsi il fattore IX mancante per il resto della loro vita. Poiché il fattore IX ha un'emivita breve, l'iniezione avviene di solito due volte alla settimana.
La malattia è stata stressante
Marvin M. conosce fin troppo bene le iniezioni regolari. Anche lui ha dovuto farsi le iniezioni due volte a settimana all'inizio, ma poi solo una volta a settimana dopo aver cambiato i farmaci. Tuttavia, nonostante il trattamento, la malattia rimaneva una sfida importante. Dominava la sua vita e imponeva limitazioni. Niente giochi violenti, niente sport, niente gite scolastiche, tutto per evitare lesioni. E continui problemi di salute. Da bambino ho avuto un'emorragia cerebrale che è stata riparata con un intervento chirurgico", racconta l'ormai 33enne. Oltre alle frequenti e gravi emorragie nasali, anche la caviglia destra lo preoccupava. Durante l'infanzia ha sanguinato più volte e nel 2017 ha dovuto essere operata. Tuttavia, le procedure chirurgiche erano generalmente difficili. Poiché l'emofilia B è una malattia molto rara, molti medici non erano sicuri e spesso ci voleva molto tempo prima che venisse fatto qualcosa", dice Marvin M., ricordando un'operazione dentale e un intervento chirurgico alla mano dopo un incidente sul lavoro. Tutto questo mi pesava molto".
La terapia genica offriva buone prospettive
Fortunatamente, però, la sua pediatra era molto preparata sull'emofilia. Ha continuato a prendersi cura di me fino all'età adulta e mi ha fatto conoscere la possibilità della terapia genica", riferisce Marvin M. Così, nel 2023, si è recato al MHH per visitare il Professor Tiede. Grazie alle iniezioni settimanali di profilassi, alla fine della settimana il paziente aveva un'attività coagulativa pari a circa il 5% della norma. Non è male. Ma la terapia genica gli offriva la prospettiva di raggiungere forse il 15, il 20 o addirittura il 30 percento, e questo in modo stabile a lungo termine senza fluttuazioni nell'arco di una settimana", spiega l'esperto.
Nessuna decisione rapida
Tuttavia, non c'è alcuna garanzia di successo con la terapia genica per l'emofilia B. Ecco perché la decisione non è stata presa in fretta. C'è semplicemente molto da considerare e soppesare", dice il professor Tiede, riassumendo il processo di mesi di lavoro congiunto con Marvin M. Si tratta di vantaggi e svantaggi della terapia e di un confronto con altre opzioni terapeutiche, rischi individuali, aspettative e preferenze personali. Infine, la disponibilità del paziente ad accettare restrizioni durante la terapia e ad anticipare i possibili effetti collaterali e le loro conseguenze. Il paziente deve ricevere una consulenza equilibrata e aperta per poter prendere la decisione migliore per se stesso", afferma il Professor Tiede. Marvin M. era determinato a sottoporsi alla terapia perché vedeva in essa grandi opportunità per sé e per il suo futuro.
Il gene sano integra il gene del paziente
Il 30 giugno di quest'anno è arrivato il momento. Il giovane ha ricevuto una singola iniezione del farmaco per la terapia genica, approvato in Europa dal 2023. La terapia genica si basa sul virus adeno-associato (AAV). Il virus viene preventivamente modificato in laboratorio in modo da poter entrare una sola volta nelle cellule del paziente. Non è in grado di riprodursi e non contiene più i propri geni, ma solo il gene del fattore IX. Questo gene rimane nel nucleo della cellula, accanto ai cromosomi, come un piccolo anello. Il gene del fattore IX del paziente rimane così com'è. Il gene sano viene solo aggiunto", spiega il professor Tiede. Si tratta quindi di una terapia genica complementare. Il gene sano produce quindi il fattore IX della coagulazione. Due settimane dopo la terapia genica, Marvin M. ha potuto interrompere il suo precedente trattamento iniettivo. L'attività coagulativa del fattore IX era del 30% e rimane tuttora stabile. C'è stato solo un piccolo calo a breve termine, perché si è verificata una reazione immunitaria e i valori epatici sono aumentati. Tuttavia, siamo riusciti a gestire questo effetto collaterale con una terapia cortisonica a breve termine", spiega il Prof. Tiede. Se non avesse funzionato, si sarebbe potuto consultare l'ematologo Professor Heiner Wedemeyer. Il direttore della Clinica di Gastroenterologia, Epatologia, Infettivologia ed Endocrinologia è considerato uno specialista della salute del fegato nelle terapie geniche ed è coinvolto nell'assistenza ai pazienti.
Qualità di vita dieci volte migliore
Sia il professor Tiede che Marvin M. sono molto soddisfatti dei risultati della terapia genica. Non dover più fare iniezioni significa decuplicare la mia qualità di vita", afferma entusiasta il giovane. Grazie alla buona e stabile attività del fattore IX della coagulazione, non deve più lottare contro le emorragie. Ciò significa che può finalmente praticare sport come il calcio, la pallacanestro e, soprattutto, il football americano. Questo sport mi sta molto a cuore. Ora non solo posso fare il tifo per la mia squadra preferita, ma posso anche provare io stesso questo sport. Questo significa molto per me". Marvin M. potrà anche andare finalmente in vacanza all'estero. Ho così tanti progetti che la mia ragazza deve rallentarmi", dice con un occhiolino. Anche il professor Tiede è ottimista. 'Naturalmente resteremo vigili, ma c'è una speranza concreta che il signor M. rimanga in queste condizioni stabili per molti anni a venire', dice. L'ematologo ritiene che la terapia genica sia particolarmente adatta all'emofilia perché i suoi effetti possono essere facilmente misurati in qualsiasi momento attraverso i campioni di sangue. "Tuttavia, rimane uno dei tanti metodi di trattamento dell'emofilia. Non è adatta a tutti i pazienti. Ma per alcuni funziona molto bene".
Nota: questo articolo è stato tradotto utilizzando un sistema informatico senza intervento umano. LUMITOS offre queste traduzioni automatiche per presentare una gamma più ampia di notizie attuali. Poiché questo articolo è stato tradotto con traduzione automatica, è possibile che contenga errori di vocabolario, sintassi o grammatica. L'articolo originale in Inglese può essere trovato qui.
Altre notizie dal dipartimento scienza
