Nouvelles connaissances sur les effets secondaires du tamoxifène
Une équipe de recherche internationale réunissant le professeur Kirsten Kübler de l'Institut de santé de Berlin à la Charité (BIH) et des collègues du Broad Institute du MIT et de Harvard, du Mass General Brigham et du Dana-Farber Cancer Institute a identifié un mécanisme jusqu'alors inconnu par lequel le tamoxifène, un médicament contre le cancer du sein, peut augmenter le risque de tumeurs secondaires dans l'utérus. L'étude montre que le tamoxifène active directement une voie de signalisation cellulaire clé (connue sous le nom de PI3K) qui joue un rôle central dans le développement des cancers sporadiques de l'utérus, remettant ainsi en question les modèles précédemment acceptés de développement du cancer lié à la thérapie.
Représentation simplifiée d'une cellule de cancer du sein
Svenja Kübler
Depuis son introduction dans les années 1970, le tamoxifène a considérablement amélioré les taux de survie de millions de patientes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs. Cependant, outre les avantages qu'il procure, le tamoxifène a également été associé, quoique rarement, à un risque élevé de cancer de l'utérus. Jusqu'à présent, la cause moléculaire précise de cet effet n'était pas claire.
Les nouveaux résultats révèlent le mécanisme : dans les carcinomes utérins associés au tamoxifène, les mutations du gène PIK3CA lié au cancer - qui sont très fréquentes dans les tumeurs utérines spontanées et conduisent à l'activation de la voie de signalisation PI3K - se produisent beaucoup moins souvent. Au contraire, le tamoxifène lui-même joue le rôle d'un activateur de signal de la voie PI3K, rendant ces mutations inutiles.
"Nos résultats montrent pour la première fois que l'activation d'une voie de signalisation pro-tumorale par un médicament est possible et fournissent une explication au niveau moléculaire de la façon dont un médicament anticancéreux très efficace peut paradoxalement favoriser le développement de tumeurs dans un autre tissu", explique le professeur Kirsten Kübler, chef du groupe de recherche au BIH. "Le tamoxifène contourne la nécessité de mutations génétiques dans la voie de signalisation PI3K, l'un des principaux moteurs du cancer de l'utérus, en fournissant directement le stimulus pour la formation de la tumeur".
Vers une meilleure sécurité thérapeutique
Bien que le risque global de développer un cancer de l'utérus au cours d'un traitement au tamoxifène reste très faible - et que les avantages du médicament l'emportent largement sur les risques - les résultats de l'étude ouvrent de nouvelles perspectives pour améliorer encore la sécurité du traitement. En plus d'offrir une explication biologique à cette énigme médicale de longue date, la découverte jette les bases de stratégies de prévention et d'intervention personnalisées.
Dans des projets futurs, les chercheurs prévoient d'étudier si des mécanismes similaires peuvent également jouer un rôle dans les effets secondaires d'autres médicaments.
Note: Cet article a été traduit à l'aide d'un système informatique sans intervention humaine. LUMITOS propose ces traductions automatiques pour présenter un plus large éventail d'actualités. Comme cet article a été traduit avec traduction automatique, il est possible qu'il contienne des erreurs de vocabulaire, de syntaxe ou de grammaire. L'article original dans Anglais peut être trouvé ici.
Publication originale
Kirsten Kübler, Agostina Nardone, Shankara Anand, Daniel Gurevich, Jianjiong Gao, Marjolein Droog, Francisco Hermida-Prado, Tara Akhshi, Ariel Feiglin, Avery S. Feit, Gabriella Cohen Feit, Gwen Dackus, Matthew Pun, et al.n; "Tamoxifen induces PI3K activation in uterine cancer"; Nature Genetics, 2025-8-22
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