Novos conhecimentos sobre os efeitos secundários do tamoxifeno
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Kirsten Kübler, do Instituto de Saúde de Berlim da Charité (BIH), e colegas do Broad Institute do MIT e de Harvard, do Mass General Brigham e do Dana-Farber Cancer Institute identificaram um mecanismo até agora desconhecido através do qual o medicamento contra o cancro da mama, o tamoxifeno, pode aumentar o risco de tumores secundários no útero. O estudo mostra que o tamoxifeno ativa diretamente uma via de sinalização celular chave (conhecida como PI3K), um motor central no desenvolvimento de cancros uterinos esporádicos, desafiando assim modelos previamente aceites de desenvolvimento de cancro relacionado com a terapia.
Representação simplificada de uma célula de cancro da mama
Svenja Kübler
Desde a sua introdução na década de 1970, o tamoxifeno melhorou significativamente as taxas de sobrevivência de milhões de doentes com cancro da mama positivo para o recetor de estrogénio. No entanto, para além dos seus benefícios que salvam vidas, o tamoxifeno também tem sido associado - embora raramente - a um risco elevado de cancro do útero. Até agora, a causa molecular exacta deste efeito não era clara.
As novas descobertas revelam o mecanismo: nos carcinomas uterinos associados ao tamoxifeno, as mutações no gene PIK3CA, relacionado com o cancro, que são muito comuns nos tumores uterinos que surgem espontaneamente e levam à ativação da via de sinalização PI3K, ocorrem com muito menos frequência. Em vez disso, o próprio tamoxifeno assume o papel de ativador da via PI3K, tornando desnecessárias essas mutações.
"Os nossos resultados mostram, pela primeira vez, que a ativação de uma via de sinalização pró-tumoral por um medicamento é possível e fornecem uma explicação a nível molecular para o facto de um medicamento contra o cancro de grande sucesso poder, paradoxalmente, promover o desenvolvimento de tumores noutro tecido", explica a Prof. Kirsten Kübler, líder do grupo de investigação do BIH. "O tamoxifeno contorna a necessidade de mutações genéticas na via de sinalização PI3K, um dos principais motores do cancro uterino, fornecendo diretamente o estímulo para a formação do tumor."
Rumo a uma maior segurança terapêutica
Embora o risco global de desenvolver cancro uterino durante a terapêutica com tamoxifeno continue a ser muito baixo - e os benefícios do medicamento ultrapassem largamente os riscos - as descobertas abrem novas oportunidades para melhorar ainda mais a segurança do tratamento. Além de oferecer uma explicação biológica para este enigma médico de longa data, a descoberta lança as bases para estratégias personalizadas de prevenção e intervenção.
Em projectos futuros, os investigadores planeiam investigar se mecanismos semelhantes podem também desempenhar um papel nos efeitos secundários de outros medicamentos.
Observação: Este artigo foi traduzido usando um sistema de computador sem intervenção humana. A LUMITOS oferece essas traduções automáticas para apresentar uma gama mais ampla de notícias atuais. Como este artigo foi traduzido com tradução automática, é possível que contenha erros de vocabulário, sintaxe ou gramática. O artigo original em Inglês pode ser encontrado aqui.
Publicação original
Kirsten Kübler, Agostina Nardone, Shankara Anand, Daniel Gurevich, Jianjiong Gao, Marjolein Droog, Francisco Hermida-Prado, Tara Akhshi, Ariel Feiglin, Avery S. Feit, Gabriella Cohen Feit, Gwen Dackus, Matthew Pun, et al.n; "Tamoxifen induces PI3K activation in uterine cancer"; Nature Genetics, 2025-8-22
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